คาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนในภาวะผิดปกติทางอารมณ์

คาร์บามาซีปีนเป็นยากันชักในกลุ่มไดเบนซาซีปีน ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก และใช้เป็นยารักษาอารมณ์ให้คงที่ โดยหลักแล้วใช้สำหรับภาวะมาเนียเฉียบพลัน ออกซ์คาร์บาซีปีนเป็นสารอนาล็อกเชิงโครงสร้าง (อนุพันธ์ 10-คีโต) ที่พัฒนาขึ้นเพื่อคงฤทธิ์ที่คล้ายกันแต่มีลักษณะการเผาผลาญที่แตกต่างกัน ยาทั้งสองชนิดออกฤทธิ์หลักโดยการทำให้ช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าคงที่ และคาร์บามาซีปีนมีความโดดเด่นในการกระตุ้นเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยาในตับ

Definition

คาร์บามาซีปีนเป็นยากันชักในกลุ่มไดเบนซาซีปีนที่ใช้เป็นยารักษาอารมณ์ให้คงที่ โดยหลักแล้วสำหรับภาวะมาเนียเฉียบพลัน ซึ่งออกฤทธิ์หลักโดยการปิดกั้นช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าแบบขึ้นกับการใช้งาน ออกซ์คาร์บาซีปีนเป็นอนุพันธ์ 10-คีโตที่มีกลไกที่เกี่ยวข้องและมีลักษณะการเผาผลาญและปฏิกิริยาระหว่างยาที่แตกต่างกัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาของคาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนซึ่งเป็นสารอนาล็อกที่ใช้ในภาวะผิดปกติทางอารมณ์ กลไกการออกฤทธิ์ร่วมกันผ่านช่องโซเดียม การกระตุ้นการเผาผลาญยาด้วยตนเองของคาร์บามาซีปีนและการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่ตามมา รวมถึงหลักฐานจากการทดลองและแนวทางปฏิบัติสำหรับบทบาทในการต้านภาวะมาเนีย บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชวิทยา ไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• คาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทคงที่ได้อย่างไร?
• เหตุใดคาร์บามาซีปีนจึงมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยา?
• ออกซ์คาร์บาซีปีนแตกต่างจากคาร์บามาซีปีนทางเภสัชวิทยาอย่างไร?
• หลักฐานสำหรับคาร์บามาซีปีนในภาวะมาเนียเฉียบพลันคืออะไร?

Key concepts

• โครงสร้างไดเบนซาซีปีน
• การปิดกั้นช่องโซเดียมแบบขึ้นกับการใช้งาน
• การกระตุ้นเอนไซม์ในตับด้วยตนเอง
• ปฏิกิริยาระหว่างยาของไซโตโครม P450
• ออกซ์คาร์บาซีปีนในฐานะสารอนาล็อกทางเมตาบอลิซึม
• ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยทางโลหิตวิทยาและผิวหนัง

Key theories

การปิดกั้นช่องโซเดียมแบบขึ้นกับการใช้งาน

คาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนจับกับช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าที่ถูกปิดการทำงานโดยเฉพาะ ซึ่งจำกัดการยิงซ้ำความถี่สูง การออกฤทธิ์ที่ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์คงที่นี้เป็นกลไกหลักที่เสนอซึ่งเป็นพื้นฐานของผลในการกันชักและต้านภาวะมาเนีย

Mechanisms

คาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนออกฤทธิ์หลักโดยการปิดกั้นช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าแบบขึ้นกับการใช้งานและแรงดันไฟฟ้า ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทคงที่และลดการยิงซ้ำความถี่สูง ซึ่งเป็นพื้นฐานร่วมกันที่เสนอสำหรับผลในการกันชักและต้านภาวะมาเนีย (Weisler 2005) คาร์บามาซีปีนถูกเผาผลาญโดยระบบไซโตโครม P450 ในตับและกระตุ้นเอนไซม์เหล่านั้น รวมถึงการกระตุ้นการเผาผลาญของตัวเอง (autoinduction) ซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีความสำคัญทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาเมื่อเวลาผ่านไป ออกซ์คาร์บาซีปีน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ 10-คีโต ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดยการรีดักชันเป็นอนุพันธ์โมโนไฮดรอกซีที่ออกฤทธิ์ และมีลักษณะปฏิกิริยาระหว่างยาที่แตกต่างกันและโดยทั่วไปแล้วมีการกระตุ้นเอนไซม์น้อยกว่า แม้ว่าหลักฐานเชิงเปรียบเทียบในภาวะผิดปกติทางอารมณ์จะจำกัดมากกว่า

Clinical relevance

แนวทางปฏิบัติและบทวิจารณ์ระบุว่าคาร์บามาซีปีนเป็นหนึ่งในทางเลือกสำหรับภาวะมาเนียเฉียบพลัน โดยการรักษาด้วยยาเดี่ยวชนิดออกฤทธิ์นานได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในขณะที่ระบุถึงภาระของปฏิกิริยาระหว่างยาและข้อกำหนดในการติดตามความปลอดภัย (Weisler 2005; Yatham 2018; Geddes 2013) ออกซ์คาร์บาซีปีนบางครั้งถูกใช้เป็นสารอนาล็อกที่ทนต่อยาได้ดีกว่า แต่มีหลักฐานที่อ่อนแอกว่าในภาวะผิดปกติทางอารมณ์ บทความนี้อธิบายถึงเภสัชวิทยาและหลักฐาน และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การศึกษาแบบสุ่มหลายศูนย์ แบบปกปิดสองฝ่าย มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก สนับสนุนการรักษาด้วยยาเดี่ยวคาร์บามาซีปีนชนิดออกฤทธิ์นานในภาวะมาเนียเฉียบพลัน (Weisler 2005) และแนวทางการรักษารวมคาร์บามาซีปีนไว้ในตัวเลือกการต้านภาวะมาเนีย ในขณะที่สะท้อนถึงหลักฐานที่ค่อนข้างจำกัดสำหรับออกซ์คาร์บาซีปีนในภาวะผิดปกติทางอารมณ์ (Yatham 2018; Geddes 2013)

History

คาร์บามาซีปีนถูกนำมาใช้เป็นยากันชักและสำหรับอาการปวดเส้นประสาทไตรเจมินัล ก่อนที่จะมีรายงาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากงานที่เกี่ยวข้องกับ Robert Post และเพื่อนร่วมงาน ซึ่งดึงความสนใจไปที่ศักยภาพในการต้านภาวะมาเนีย หลักฐานจากการศึกษาแบบสุ่ม เช่น การทดลองยาเดี่ยวชนิดออกฤทธิ์นาน ได้เสริมสร้างฐานหลักฐานทางจิตเวชในภายหลัง และออกซ์คาร์บาซีปีนได้รับการพัฒนาเป็นสารอนาล็อกเชิงโครงสร้างที่มีลักษณะการเผาผลาญที่เปลี่ยนแปลงไป (Weisler 2005)

Debates

ออกซ์คาร์บาซีปีนมีประสิทธิภาพในการต้านภาวะมาเนียเหมือนกับคาร์บามาซีปีนหรือไม่?

ออกซ์คาร์บาซีปีนมีความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยาและทนต่อยาได้ดีกว่าในบางแง่มุม แต่หลักฐานการควบคุมประสิทธิภาพในภาวะผิดปกติทางอารมณ์นั้นอ่อนแอกว่าคาร์บามาซีปีนอย่างมาก ทำให้บทบาทของมันยังไม่แน่นอน

Key figures

• Richard Weisler
• Robert Post
• John Geddes

Seminal works

• weisler-2005
• yatham-2018

Frequently asked questions

เหตุใดคาร์บามาซีปีนจึงทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยามากมาย?

คาร์บามาซีปีนกระตุ้นเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับ รวมถึงการกระตุ้นการเผาผลาญของตัวเอง (autoinduction) ซึ่งอาจลดความเข้มข้นของยาที่ให้ร่วมกันและเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาของตัวเองเมื่อเวลาผ่านไป นี่เป็นคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่อธิบายไว้ที่นี่เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่คำแนะนำในการสั่งยา

ออกซ์คาร์บาซีปีนเป็นเพียงคาร์บามาซีปีนเวอร์ชันที่ปลอดภัยกว่าหรือไม่?

ออกซ์คาร์บาซีปีนเป็นสารอนาล็อกเชิงโครงสร้างที่มีการเผาผลาญที่แตกต่างกันและโดยทั่วไปแล้วมีปฏิกิริยาการกระตุ้นเอนไซม์น้อยกว่า แต่ไม่สามารถใช้ทดแทนกันได้ง่ายๆ: ฐานหลักฐานในภาวะผิดปกติทางอารมณ์นั้นอ่อนแอกว่าคาร์บามาซีปีน