กรดวาลโปรอิกและไดวาลโปรเอ็กซ์ในความผิดปกติทางอารมณ์

กรดวาลโปรอิกเป็นกรดไขมันสายสั้นแบบมีกิ่งก้านที่ได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกในฐานะยาต้านอาการชัก และต่อมาได้ถูกกำหนดให้เป็นยารักษาอารมณ์ที่ใช้เป็นหลักสำหรับอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน ไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียม (วาลโปรเอตเซมิโซเดียม) เป็นสารประกอบโคออร์ดิเนชันที่เสถียรของกรดวาลโปรอิกและโซเดียมวาลโปรเอต ซึ่งจะแตกตัวเป็นวาลโปรเอตในลำไส้ เป็นสูตรยาที่ใช้กันทั่วไปในทางจิตเวช สารนี้มีเภสัชวิทยาที่กว้างขวางและยังไม่สมบูรณ์ ซึ่งครอบคลุมช่องไอออน การส่งสัญญาณ GABAergic และการแสดงออกของยีน

Definition

กรดวาลโปรอิก (วาลโปรเอต) เป็นยากันชักในกลุ่มกรดไขมันสายสั้นแบบมีกิ่งก้านที่ใช้เป็นยารักษาอารมณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน; ไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียมเป็นสารประกอบโคออร์ดิเนชัน 1:1 ของกรดวาลโปรอิกและโซเดียมวาลโปรเอต ซึ่งจะปลดปล่อยวาลโปรเอตหลังจากการแตกตัว

Scope

บทความนี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาของวาลโปรเอต ความสัมพันธ์ระหว่างกรดวาลโปรอิกและไดวาลโปรเอ็กซ์ สมมติฐานกลไกหลัก (ผลต่อช่องโซเดียม, GABA, และโครมาติน/การแสดงออกของยีน) และหลักฐานจากการทดลองและแนวทางปฏิบัติสำหรับบทบาทในการต้านอาการคลุ้มคลั่ง บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชวิทยาและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือความปลอดภัย

Core questions

• ไดวาลโปรเอ็กซ์แตกต่างจากกรดวาลโปรอิกและโซเดียมวาลโปรเอตอย่างไร?
• วาลโปรเอตถูกคิดว่าช่วยรักษาอารมณ์ให้คงที่ผ่านกลไกใดบ้าง?
• มีหลักฐานใดบ้างสำหรับวาลโปรเอตในอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลันเทียบกับการรักษาในระยะยาว?
• เหตุใดเป้าหมายโมเลกุลของวาลโปรเอตจึงถูกอธิบายว่ากว้างขวางและยังไม่สมบูรณ์?

Key concepts

• โครงสร้างกรดไขมันสายสั้นแบบมีกิ่งก้าน
• สูตรยาไดวาลโปรเอ็กซ์ (วาลโปรเอตเซมิโซเดียม)
• การเพิ่มประสิทธิภาพ GABAergic
• ผลกระทบต่อช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า
• การยับยั้งฮิสโตนดีอะซิทิเลส
• การเผาผลาญในตับและปฏิกิริยาระหว่างยา
• ศักยภาพในการเป็นพิษต่อทารกในครรภ์

Key theories

กลไกการออกฤทธิ์หลายรูปแบบของวาลโปรเอตในฐานะยากันชัก

มีการเสนอว่าวาลโปรเอตออกฤทธิ์ผ่านกลไกหลายอย่าง รวมถึงการเพิ่มการส่งสัญญาณ GABAergic การลดการยิงของช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า และผลกระทบต่อการเผาผลาญสารสื่อประสาท โดยยังไม่มีการระบุเป้าหมายหลักที่โดดเด่นเพียงอย่างเดียว

สมมติฐานการยับยั้งฮิสโตนดีอะซิทิเลสและการแสดงออกของยีน

วาลโปรเอตยับยั้งฮิสโตนดีอะซิทิเลสและเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน ซึ่งเป็นผลกระทบที่เสนอว่ามีส่วนช่วยในการกระทำที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของระบบประสาทและปกป้องระบบประสาท ซึ่งเกี่ยวข้องกับศักยภาพในการรักษาอารมณ์ให้คงที่และศักยภาพในการรักษาที่กว้างขึ้น

Mechanisms

เภสัชวิทยาของวาลโปรเอตนั้นกว้างขวางและไม่สามารถลดทอนให้เหลือเพียงเป้าหมายเดียวได้ การทบทวนเภสัชวิทยาพื้นฐานของมันอธิบายถึงการเพิ่มการส่งสัญญาณยับยั้ง GABAergic การลดการยิงของเซลล์ประสาทความถี่สูงผ่านผลกระทบต่อช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า และอิทธิพลต่อการเผาผลาญกรดอะมิโนที่กระตุ้นและยับยั้ง (Loscher 2002) นอกเหนือจากเป้าหมายยากันชักแบบดั้งเดิม วาลโปรเอตยังยับยั้งฮิสโตนดีอะซิทิเลสและปรับการส่งสัญญาณภายในเซลล์และการแสดงออกของยีน ซึ่งเป็นผลกระทบที่เชื่อมโยงกับการกระทำที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของระบบประสาทและปกป้องระบบประสาท และมีการเสนอว่าเป็นสิ่งสำคัญต่อการรักษาอารมณ์ให้คงที่ (Chiu 2013) ไดวาลโปรเอ็กซ์เป็นสูตรยาสำหรับการนำส่ง เมื่อแตกตัวแล้ว สารออกฤทธิ์คือวาลโปรเอต

Clinical relevance

วาลโปรเอตถูกจัดอยู่ในแนวทางปฏิบัติว่าเป็นทางเลือกสำหรับอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน และในบางกรณีสำหรับการรักษาโรคไบโพลาร์ในระยะยาว และการทดลองแบบสุ่มที่มีความสำคัญได้ยืนยันประสิทธิภาพในการต้านอาการคลุ้มคลั่งเมื่อเทียบกับยาหลอก (Bowden 1994; Yatham 2018) การทบทวนพบว่าสารนี้มีข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยที่สำคัญ รวมถึงความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ซึ่งส่งผลต่อตำแหน่งของยาในการบำบัดรักษา (Loscher 2002) บทความนี้อธิบายว่ายาทำงานอย่างไรและมีการศึกษาอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกของ Bowden (1994) ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของไดวาลโปรเอ็กซ์ในอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลันเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีลิเทียมเป็นยาเปรียบเทียบที่ออกฤทธิ์ และแนวทางปฏิบัติร่วมสมัยได้รวมวาลโปรเอตไว้ในกลุ่มยาต้านอาการคลุ้มคลั่งที่แนะนำ (Bowden 1994; Yatham 2018)

History

ฤทธิ์กันชักของกรดวาลโปรอิกถูกค้นพบโดยบังเอิญในทศวรรษ 1960 เมื่อมันถูกใช้เป็นตัวทำละลาย และกลายเป็นยาต้านอาการชักหลักก่อนที่จะมีการรับรู้ถึงคุณสมบัติในการรักษาอารมณ์ให้คงที่ สูตรยาไดวาลโปรเอ็กซ์และการทดลองแบบสุ่ม เช่น Bowden (1994) ได้เสริมบทบาทของมันในอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน และงานวิจัยกลไกในภายหลังได้ขยายความสนใจไปยังผลกระทบทางพันธุกรรมและปกป้องระบบประสาท (Bowden 1994; Chiu 2013)

Debates

การกระทำหลายอย่างของวาลโปรเอตใดบ้างที่อธิบายถึงผลในการรักษาอารมณ์ให้คงที่?

วาลโปรเอตเกี่ยวข้องกับกลไก GABAergic, ช่องไอออน และ epigenetic และยังคงเป็นที่ถกเถียงว่ากลไกใดเหล่านี้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันที่อยู่เบื้องหลังผลทางคลินิกในการต้านอาการคลุ้มคลั่งและการป้องกันโรค

Key figures

• Charles Bowden
• Wolfgang Loscher
• De-Maw Chuang

Seminal works

• bowden-1994
• loscher-2002
• chiu-2013

Frequently asked questions

กรดวาลโปรอิก, โซเดียมวาลโปรเอต และไดวาลโปรเอ็กซ์แตกต่างกันอย่างไร?

เป็นรูปแบบที่เกี่ยวข้องกันซึ่งให้ไอออนวาลโปรเอตที่ออกฤทธิ์เหมือนกัน: กรดวาลโปรอิกคือกรดอิสระ, โซเดียมวาลโปรเอตคือเกลือโซเดียมของมัน, และไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียมเป็นสารประกอบโคออร์ดิเนชัน 1:1 ของทั้งสองซึ่งจะแตกตัวเป็นวาลโปรเอตหลังการให้ยา

วาลโปรเอตส่วนใหญ่ใช้สำหรับอาการคลุ้มคลั่งหรือภาวะซึมเศร้าในโรคไบโพลาร์?

หลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุดสนับสนุนการใช้วาลโปรเอตสำหรับอาการคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน; บทบาทของมันในภาวะซึมเศร้าและในการรักษาในระยะยาวมีจำกัดมากกว่า ดังที่สะท้อนในแนวทางการรักษา