ปัจจัยทางภูมิคุ้มกันและเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในการแท้งบุตรซ้ำ

เนื่องจากการตั้งครรภ์เกี่ยวข้องกับการที่มารดาต้องทนต่อทารกในครรภ์ที่เป็นกึ่งแอนติเจนต่างชนิด (semi-allogeneic fetus) ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันจึงถูกเสนอมานานแล้วว่าเป็นสาเหตุของการแท้งบุตรซ้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูก (uterine natural killer cells) บทความนี้สำรวจสมมติฐานทางภูมิคุ้มกันวิทยา ความแตกต่างระหว่างเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูกและในเลือดส่วนปลาย และความไม่แน่นอนและความขัดแย้งอย่างมากที่ล้อมรอบการทดสอบภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันบำบัดในบริบทนี้

Definition

ปัจจัยทางภูมิคุ้มกันในการแท้งบุตรซ้ำหมายถึงความผิดปกติที่เสนอขึ้นในความทนทานทางภูมิคุ้มกันระหว่างมารดาและทารก ซึ่งรวมถึงจำนวนหรือกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงไปของเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติที่รอยต่อระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ หรือในเลือดส่วนปลาย ซึ่งถูกเสนอว่าเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดการแท้งบุตรซ้ำหลายครั้ง บทบาทเชิงสาเหตุของปัจจัยเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดเรื่องความทนทานทางภูมิคุ้มกันระหว่างมารดาและทารก ชีววิทยาและบทบาทที่เสนอของเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูกเทียบกับในเลือดส่วนปลาย สมมติฐานภูมิคุ้มกันต่างชนิด (alloimmune) และภูมิคุ้มกันตนเอง (autoimmune) ของการแท้งบุตรซ้ำ และสถานะที่เป็นข้อโต้แย้งของการทดสอบภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันบำบัด เป็นการให้ข้อมูลอ้างอิงและไม่รับรองการทดสอบวินิจฉัยหรือการรักษาใดๆ

Core questions

• ระบบภูมิคุ้มกันของมารดาทนต่อทารกในครรภ์ที่เป็นกึ่งแอนติเจนต่างชนิดได้อย่างไร?
• เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูกแตกต่างจากเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลายอย่างไร?
• จำนวนหรือกิจกรรมของเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติที่เปลี่ยนแปลงไปมีความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุกับการแท้งบุตรซ้ำหรือไม่?
• สถานะของการทดสอบภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันบำบัดในการแท้งบุตรซ้ำเป็นอย่างไร?

Key concepts

• ความทนทานทางภูมิคุ้มกันระหว่างมารดาและทารก
• เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูก
• เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลาย
• สมมติฐานภูมิคุ้มกันต่างชนิด
• ความสมดุลของไซโตไคน์
• ข้อโต้แย้งเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันบำบัด

Mechanisms

ที่รอยต่อระหว่างมารดาและทารก เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูกชนิดพิเศษมีจำนวนมากในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ และเชื่อว่ามีบทบาทในการสนับสนุนการปรับโครงสร้างของหลอดเลือดแดงเกลียว (spiral-artery remodelling) และการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ (trophoblast invasion) มากกว่าที่จะโจมตีทารกในครรภ์ ซึ่งทำให้แตกต่างจากเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลายที่มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ (cytotoxic) สมมติฐานทางภูมิคุ้มกันวิทยาของการแท้งบุตรซ้ำเสนอว่าความทนทานที่ผิดปกติ จำนวนหรือกิจกรรมของเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติที่ผิดปกติ หรือโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่เบี่ยงเบนไป ทำให้การฝังตัวหรือการสร้างรกบกพร่อง อย่างไรก็ตาม เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลายไม่ได้สะท้อนถึงประชากรเซลล์ในมดลูกได้อย่างน่าเชื่อถือ และหลักฐานที่เชื่อมโยงพารามิเตอร์ภูมิคุ้มกันที่วัดได้กับการแท้งบุตรนั้นยังไม่สอดคล้องกัน

Clinical relevance

คำอธิบายทางภูมิคุ้มกันเป็นที่น่าสนใจสำหรับผู้ป่วยที่มีการแท้งบุตรซ้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งส่งผลให้มีการเสนอการทดสอบภูมิคุ้มกันและการบำบัดอย่างแพร่หลาย แม้จะมีหลักฐานที่อ่อนแอ บทความนี้สรุปชีววิทยาและการถกเถียงเกี่ยวกับหลักฐานเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง โดยไม่แนะนำการทดสอบภูมิคุ้มกันหรือภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งโดยทั่วไปแนวทางปฏิบัติไม่สนับสนุนนอกเหนือจากการวิจัย

Epidemiology

การแท้งบุตรซ้ำจำนวนมากไม่สามารถอธิบายได้หลังจากการประเมินมาตรฐาน และสมมติฐานสาเหตุทางภูมิคุ้มกันถูกเสนอว่ามีส่วนในบางกรณีเหล่านี้ แต่สัดส่วนที่แท้จริงที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันยังไม่ทราบ เนื่องจากความยากลำบากในการวัดและการกำหนดนิยาม

Evidence & guidelines

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานได้ตรวจสอบระดับเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในสตรีที่มีภาวะแท้งบุตรซ้ำและภาวะมีบุตรยาก โดยพบความสัมพันธ์ที่จำกัดด้วยความแตกต่างกัน (heterogeneity) และความหมายทางคลินิกที่ไม่แน่นอน แนวทางปฏิบัติที่สำคัญ รวมถึง ESHRE ไม่แนะนำการทดสอบเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติเป็นประจำ หรือภูมิคุ้มกันบำบัด เช่น อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ สำหรับการแท้งบุตรซ้ำนอกบริบทของการวิจัย

History

ภูมิคุ้มกันวิทยาการเจริญพันธุ์เติบโตมาจากปริศนาที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันของมารดาทนต่อทารกในครรภ์ได้อย่างไร ก่อให้เกิดทฤษฎีภูมิคุ้มกันต่างชนิดของการแท้งบุตรซ้ำ และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลากหลายรูปแบบในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 การรักษาหลายอย่างเหล่านี้ภายหลังพบว่าไม่มีประสิทธิภาพหรือเป็นอันตรายในการทดลอง และความสนใจได้เปลี่ยนไปสู่การจำแนกลักษณะของเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูก และการแยกความแตกต่างจากประชากรเซลล์ในเลือดส่วนปลาย พร้อมทั้งเน้นย้ำถึงช่องว่างระหว่างความสัมพันธ์และสาเหตุ

Debates

การทดสอบเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลายให้ข้อมูลเกี่ยวกับการแท้งบุตรซ้ำหรือไม่?

เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในเลือดส่วนปลายแตกต่างจากเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูก และมีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ที่ไม่แน่นอน ดังนั้นคุณค่าของการทดสอบจึงเป็นที่ตั้งคำถามอย่างกว้างขวาง

ภูมิคุ้มกันบำบัดมีความชอบธรรมสำหรับการแท้งบุตรซ้ำหรือไม่?

ภูมิคุ้มกันบำบัดส่วนใหญ่ไม่แสดงประโยชน์ในการศึกษาที่มีการควบคุม และแนวทางปฏิบัติแนะนำไม่ให้ใช้เป็นประจำนอกเหนือจากการวิจัย

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติเป็นสาเหตุที่ได้รับการพิสูจน์แล้วของการแท้งบุตรซ้ำหรือไม่?

ไม่ มีรายงานความสัมพันธ์ แต่เซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในมดลูกและในเลือดแตกต่างกัน และหลักฐานยังไม่ยืนยันว่าเป็นสาเหตุที่ได้รับการพิสูจน์และรักษาได้ แนวทางปฏิบัติหลักไม่แนะนำการทดสอบเป็นประจำ

ควรใช้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับการแท้งบุตรซ้ำหรือไม่?

แนวทางปฏิบัติหลักไม่แนะนำภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับการแท้งบุตรซ้ำนอกเหนือจากการวิจัย เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการศึกษาที่มีการควบคุมไม่แสดงประโยชน์