การอักเสบแบบแกรนูโลมา

การอักเสบแบบแกรนูโลมาเป็นรูปแบบเฉพาะของการอักเสบเรื้อรังที่มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นจะรวมตัวกันเป็นกลุ่มก้อนที่จัดระเบียบอย่างหนาแน่นเรียกว่าแกรนูโลมา มาโครฟาจจะเปลี่ยนสภาพเป็นเซลล์เยื่อบุผิว (epithelioid cells) และมักจะรวมตัวกันเป็นเซลล์ขนาดยักษ์หลายนิวเคลียส (multinucleated giant cells) เพื่อกั้นแยกสารที่ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถย่อยสลายหรือกำจัดได้ เช่น ไมโคแบคทีเรียบางชนิด เชื้อรา และสิ่งแปลกปลอม

Definition

การอักเสบแบบแกรนูโลมาเป็นรูปแบบของการอักเสบเรื้อรังที่กำหนดโดยการรวมตัวกันเป็นจุดๆ ของมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น (เซลล์เยื่อบุผิว) ซึ่งมักจะมีเซลล์ขนาดยักษ์หลายนิวเคลียสและมีขอบล้อมรอบด้วยลิมโฟไซต์ ซึ่งก่อตัวขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่คงอยู่ ย่อยสลายได้ยาก หรือกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง

Scope

บทความนี้อธิบายถึงวิธีการก่อตัวของแกรนูโลมา องค์ประกอบของเซลล์และรูปแบบทางสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกัน (รวมถึงชนิดที่มีการตายแบบเคซีเอชันและไม่มีการตายแบบเคซีเอชัน) กลไกทางภูมิคุ้มกันที่ขับเคลื่อนการรวมตัวของพวกมัน และประเภทกว้างๆ ของสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดแกรนูโลมา บทความนี้ถือว่าการอักเสบแบบแกรนูโลมาเป็นรูปแบบทางพยาธิวิทยาทั่วไป ไม่ใช่แนวทางในการวินิจฉัยหรือจัดการโรคแกรนูโลมาใดๆ โดยเฉพาะ

Core questions

• สิ่งกระตุ้นชนิดใดที่ทำให้เกิดการก่อตัวของแกรนูโลมา?
• มาโครฟาจจัดระเบียบเป็นแกรนูโลมาแบบเซลล์เยื่อบุผิวได้อย่างไร?
• ทำไมแกรนูโลมาบางชนิดมีการตายแบบเคซีเอชันและบางชนิดไม่มี?

Key concepts

• มาโครฟาจชนิดเซลล์เยื่อบุผิว
• เซลล์ขนาดยักษ์หลายนิวเคลียส
• แกรนูโลมาชนิดมีเคซีเอชันเทียบกับชนิดไม่มีเคซีเอชัน
• แกรนูโลมาชนิดสิ่งแปลกปลอมเทียบกับชนิดภูมิคุ้มกัน
• การแพ้แบบไวเกินที่อาศัยทีเซลล์ (ชนิดล่าช้า)
• การกั้นแยกสิ่งกระตุ้นที่คงอยู่

Mechanisms

แกรนูโลมาจะก่อตัวขึ้นเมื่อมาโครฟาจเผชิญกับสิ่งกระตุ้นที่ไม่สามารถกำจัดได้ และภายใต้อิทธิพลของไซโตไคน์ที่มาจากที-ลิมโฟไซต์ จะกลายเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกกระตุ้นซึ่งรวมตัวกันและอาจรวมกันเป็นเซลล์ขนาดยักษ์ ในแกรนูโลมาที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน (ชนิดแพ้แบบไวเกิน) ทีเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนจะควบคุมการเรียกและกระตุ้นมาโครฟาจผ่านการตอบสนองแบบล่าช้า ในแกรนูโลมาที่เกิดจากสิ่งแปลกปลอม มาโครฟาจจะรวมตัวกันรอบๆ สารเฉื่อยโดยไม่มีการกระตุ้นจากทีเซลล์ที่เด่นชัด แกรนูโลมาถูกมองว่าเป็นโครงสร้างป้องกันที่กักเก็บสารที่คงอยู่ แต่การศึกษาในวัณโรคแสดงให้เห็นว่าเชื้อโรคสามารถใช้ประโยชน์จากมันได้และสามารถก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่ซับซ้อนและเปลี่ยนแปลงได้มากขึ้น (Ramakrishnan, 2012; Wynn, 2016)

Clinical relevance

การอักเสบแบบแกรนูโลมาเป็นลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาที่สำคัญของภาวะต่างๆ เช่น วัณโรค ซาร์คอยโดซิส การติดเชื้อราบางชนิด และปฏิกิริยาต่อสิ่งแปลกปลอม และการจดจำรูปแบบนี้เป็นส่วนหนึ่งของการตีความพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อ บทความนี้อธิบายกลไกพื้นฐานเพื่อการอ้างอิงและไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษาโรคใดๆ

Evidence & guidelines

ข้อมูลนี้อ้างอิงจากภูมิคุ้มกันวิทยาเชิงทดลอง โดยเฉพาะการศึกษาแกรนูโลมาในวัณโรค และจากเอกสารอ้างอิงทางพยาธิวิทยามาตรฐาน เช่น Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021) ในฐานะที่เป็นรูปแบบทางจุลพยาธิวิทยาพื้นฐาน จึงไม่ได้เป็นหัวข้อของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกโดยตรง ซึ่งแนวทางเหล่านั้นเป็นของโรคแกรนูโลมาเฉพาะทาง

History

แกรนูโลมาได้รับการยอมรับในพยาธิวิทยาในศตวรรษที่สิบเก้าว่าเป็นรอยโรคที่โดดเด่นของวัณโรคและการติดเชื้อเรื้อรังอื่นๆ และคำนี้ได้ถูกนำมาใช้เพื่อหมายถึงการรวมตัวกันอย่างเป็นระเบียบของมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น ภูมิคุ้มกันวิทยาในศตวรรษที่ยี่สิบเชื่อมโยงการก่อตัวของแกรนูโลมากับการแพ้แบบไวเกินที่อาศัยเซลล์ (ชนิดล่าช้า) และการศึกษาแกรนูโลมาในวัณโรคสมัยใหม่ได้แก้ไขมุมมองเดิมที่มองว่าเป็นเพียงกำแพงป้องกันของโฮสต์ โดยเผยให้เห็นโครงสร้างที่เปลี่ยนแปลงได้ซึ่งเชื้อโรคก็สามารถบ่อนทำลายได้เช่นกัน (Ramakrishnan, 2012)

Debates

แกรนูโลมาในวัณโรคเป็นการป้องกันหรือเอื้อต่อการเกิดโรค?

แกรนูโลมาในวัณโรคซึ่งเคยถูกมองว่าเป็นโครงสร้างป้องกันของโฮสต์ที่ควบคุมการติดเชื้อมานาน ปัจจุบันเข้าใจว่าเป็นโครงสร้างที่เปลี่ยนแปลงได้ และในบางสถานการณ์ อาจเอื้อต่อการคงอยู่และการแพร่กระจายของไมโคแบคทีเรีย ดังนั้นบทบาทสุทธิของมันจึงขึ้นอยู่กับความสมดุลระหว่างโฮสต์กับเชื้อโรค

Key figures

• Lalita Ramakrishnan
• Thomas A. Wynn

Seminal works

• ramakrishnan-2012

Frequently asked questions

แกรนูโลมาคืออะไร?

แกรนูโลมาคือกลุ่มก้อนที่จัดระเบียบอย่างหนาแน่นของมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น (เซลล์เยื่อบุผิว) ซึ่งมักจะมีเซลล์ขนาดยักษ์หลายนิวเคลียสและลิมโฟไซต์ล้อมรอบ ซึ่งก่อตัวขึ้นเพื่อกั้นแยกสิ่งกระตุ้นที่คงอยู่หรือย่อยสลายได้ยาก

ความแตกต่างระหว่างแกรนูโลมาชนิดมีเคซีเอชันและไม่มีเคซีเอชันคืออะไร?

แกรนูโลมาชนิดมีเคซีเอชันมีศูนย์กลางของเนื้อเยื่อที่ตายแล้วคล้ายชีส และเป็นลักษณะเฉพาะของวัณโรค ในขณะที่แกรนูโลมาชนิดไม่มีเคซีเอชันไม่มีเนื้อตายดังกล่าว และพบได้ในภาวะต่างๆ เช่น ซาร์คอยโดซิสและปฏิกิริยาต่อสิ่งแปลกปลอม