โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส (Amyotrophic lateral sclerosis) เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องของระบบสั่งการเคลื่อนไหว ซึ่งทั้งเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนในสมองส่วนเปลือกและการเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่างในก้านสมองและไขสันหลังเสื่อมลง ผลที่ตามมาคือกล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ กล้ามเนื้อลีบเกร็ง พูดลำบาก กลืนลำบาก และในที่สุดก็หายใจลำบาก โดยทั่วไปแล้วอาการจะดำเนินไปอย่างไม่หยุดยั้ง

Definition

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส (Amyotrophic lateral sclerosis) เป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งนิยามโดยการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่างร่วมกัน ทำให้เกิดกล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อลีบ และกล้ามเนื้อเกร็งที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงพยาธิสภาพของ TDP-43 และโรคนี้อยู่ในภาวะต่อเนื่องทางคลินิกและพยาธิสภาพกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมลักษณะเฉพาะของการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่างร่วมกัน กลุ่มอาการทางคลินิกและการแสดงออกของอาการที่ก้านสมองและแขนขา พยาธิสภาพระดับโมเลกุล (โดยเฉพาะ TDP-43) และพันธุกรรม ความทับซ้อนกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ และกรอบการวินิจฉัย นี่คือภาพรวมอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Core questions

• การสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่างร่วมกันทำให้เกิดกลุ่มอาการทางคลินิกได้อย่างไร?
• พยาธิสภาพระดับโมเลกุล โดยเฉพาะ TDP-43 ขับเคลื่อนการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการได้อย่างไร?
• อะไรคือความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมระหว่างโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ?
• การวินิจฉัยโรคนี้ทำได้อย่างไรและแยกแยะจากโรคอื่นที่คล้ายคลึงกันได้อย่างไร?

Key concepts

• การเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่าง
• การแสดงออกของอาการที่เริ่มจากก้านสมองและเริ่มจากแขนขา
• โปรตีนผิดปกติ TDP-43 (TDP-43 proteinopathy)
• C9orf72, SOD1 และสาเหตุทางพันธุกรรมอื่นๆ
• สเปกตรัมของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส-ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ
• เกณฑ์การวินิจฉัย El Escorial / ที่ปรับปรุงใหม่
• โรคแบบครอบครัวเทียบกับโรคแบบประปราย

Key theories

โปรตีนผิดปกติ TDP-43 ของเซลล์ประสาทสั่งการ

การระบุ TDP-43 ที่ถูกยูบิควิติน (ubiquitinated) ว่าเป็นโปรตีนที่รวมตัวกันหลักในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสส่วนใหญ่ ได้ยืนยันว่าโรคนี้เป็นโปรตีนผิดปกติ TDP-43 และเชื่อมโยงกลไกของโรคเข้ากับการเสื่อมของสมองกลีบหน้าและขมับ

ภาวะต่อเนื่องของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส-ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ

พันธุกรรมที่ใช้ร่วมกัน (โดยเฉพาะการขยายตัวของ C9orf72 repeat) และพยาธิสภาพของ TDP-43 ที่ใช้ร่วมกัน รวมถึงลักษณะทางคลินิกที่ทับซ้อนกันในผู้ป่วยหลายราย สนับสนุนการมองว่าโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสและภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับเป็นสเปกตรัมของโรคเดียวกัน แทนที่จะเป็นความผิดปกติที่แยกจากกันโดยสิ้นเชิง

Mechanisms

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนในสมองส่วนเปลือกสั่งการและทางเดินคอร์ติโคสไปนัล และการสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่างในก้านสมองและไขสันหลังอย่างต่อเนื่อง การสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อเกร็งและรีเฟล็กซ์ไว ในขณะที่การสูญเสียเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่างทำให้เกิดกล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อลีบ และกล้ามเนื้อกระตุก การรวมกันของอาการเหล่านี้ในบริเวณเดียวกันเป็นลักษณะเฉพาะที่ใช้ในการวินิจฉัย พยาธิสภาพระดับโมเลกุลที่เด่นชัดคือการรวมตัวกันของ TDP-43 ในไซโตพลาสซึม และสาเหตุทางพันธุกรรมหลายประการ (ที่เด่นชัดที่สุดคือการขยายตัวของ C9orf72 repeat รวมถึง SOD1 และอื่นๆ) มีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการ โดยมีกลไกที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผล RNA ที่บกพร่อง การควบคุมโปรตีน (proteostasis) และการขนส่งตามแนวแกน (axonal transport) พยาธิสภาพของ TDP-43 และพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันเป็นพื้นฐานของความทับซ้อนกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017)

Clinical relevance

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสเป็นโรคเซลล์ประสาทสั่งการที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ และการรับรู้ถึงการรวมกันของสัญญาณเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่างเป็นสิ่งสำคัญในการระบุและแยกแยะโรคนี้ออกจากโรคอื่นที่คล้ายคลึงกัน เกณฑ์การวินิจฉัย เช่น เกณฑ์ El Escorial ที่ปรับปรุงใหม่ ได้กำหนดรูปแบบการมีส่วนร่วมที่จำเป็นอย่างเป็นทางการ บทความนี้อธิบายว่าโรคนี้เข้าใจและจำแนกได้อย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสเป็นโรคที่ค่อนข้างหายาก โดยทั่วไปจะเริ่มมีอาการในวัยกลางคนถึงวัยสูงอายุ และพบในเพศชายมากกว่าเล็กน้อย ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย (sporadic) ในขณะที่ส่วนน้อยเป็นแบบครอบครัว (familial) ผู้ป่วยแบบครอบครัวจำนวนมากและผู้ป่วยแบบประปรายบางรายมีสาเหตุมาจากพันธุกรรมที่ระบุได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการขยายตัวของ C9orf72 repeat (Feldman et al., 2022)

History

Jean-Martin Charcot ได้อธิบายโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสในช่วงทศวรรษ 1860-1870 โดยตระหนักถึงการเสื่อมของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบนและส่วนล่างร่วมกันซึ่งเป็นที่มาของชื่อโรค เกณฑ์ El Escorial และการปรับปรุงในภายหลัง (Brooks et al., 2000) ได้กำหนดมาตรฐานการวินิจฉัยสำหรับการวิจัยและการปฏิบัติ การระบุ TDP-43 ว่าเป็นโปรตีนที่รวมตัวกันหลัก (Neumann et al., 2006) และการค้นพบการขยายตัวของ C9orf72 repeat ในภายหลัง ได้ปรับกรอบความเข้าใจโรคในระดับโมเลกุลและตอกย้ำความเชื่อมโยงกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ

Debates

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสเป็นโรคเดียวหรือเป็นกลุ่มอาการที่มีหลายสาเหตุ?

ความหลากหลายของสาเหตุทางพันธุกรรม การมีส่วนร่วมของการรับรู้ที่แตกต่างกัน และสเปกตรัมจากโรคสั่งการเคลื่อนไหวบริสุทธิ์ไปจนถึงภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงว่าโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสเป็นโรคเดียวหรือเป็นเส้นทางสุดท้ายที่เกิดจากกระบวนการที่แตกต่างกันหลายอย่าง

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Benjamin Rix Brooks
• Manuela Neumann
• Eva Feldman
• Pamela Shaw

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

อะไรคือสิ่งที่ทำให้โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสแตกต่างจากปัญหาการเคลื่อนไหวอื่นๆ?

ลักษณะเด่นของโรคนี้คือการมีทั้งสัญญาณของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบน (เช่น กล้ามเนื้อเกร็งและรีเฟล็กซ์ไว) และสัญญาณของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่าง (เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อลีบ และกล้ามเนื้อกระตุก) ในบริเวณร่างกายเดียวกัน ซึ่งดำเนินไปตามกาลเวลา ซึ่งเป็นรูปแบบที่ระบุไว้ในเกณฑ์การวินิจฉัย

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสส่งผลต่อความคิดหรือไม่?

แม้ว่าส่วนใหญ่จะเป็นโรคที่เกี่ยวกับระบบสั่งการเคลื่อนไหว แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการเปลี่ยนแปลงทางความคิดหรือพฤติกรรม และบางรายเข้าเกณฑ์ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ ซึ่งสะท้อนถึงพยาธิสภาพและพันธุกรรมที่เชื่อมโยงภาวะทั้งสองนี้เข้าด้วยกัน