พัฒนาการของสุขภาพและโรค

กรอบแนวคิดพัฒนาการของสุขภาพและโรค (DOHaD) ชี้ว่าภาวะที่ประสบในช่วงต้นของการพัฒนา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงชีวิตในครรภ์และวัยทารก มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของโรคเรื้อรัง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจ ความดันโลหิตสูง และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในวัยผู้ใหญ่ แนวคิดนี้มีที่มาจากข้อสังเกตที่ว่าน้ำหนักแรกเกิดต่ำทำนายโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเมตาบอลิซึมในภายหลัง และเสนอว่าสิ่งมีชีวิตที่กำลังพัฒนาจะปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมในช่วงต้นด้วยวิธีที่มีผลกระทบยาวนาน

Definition

พัฒนาการของสุขภาพและโรคหมายถึงหลักการที่ว่าการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมในช่วงเวลาที่สำคัญของการพัฒนาในช่วงต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในครรภ์ สามารถเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง สรีรวิทยา และเมตาบอลิซึมได้อย่างถาวรในลักษณะที่ส่งผลต่อความอ่อนแอต่อโรคไม่ติดต่อเรื้อรังในภายหลัง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมข้อสังเกตหลักที่เชื่อมโยงการเจริญเติบโตในช่วงต้นกับโรคเรื้อรังในภายหลัง แนวคิดของความยืดหยุ่นและการตั้งโปรแกรมพัฒนาการ การตีความการตอบสนองแบบทำนาย-ปรับตัว และหลักฐานทางระบาดวิทยาจากกลุ่มประชากรเกิดใหม่ เป็นข้อมูลอ้างอิงและบทความเพื่อการศึกษาเกี่ยวกับสมมติฐานเชิงกลไกและระบาดวิทยา ไม่ใช่แหล่งคำแนะนำทางคลินิกหรือที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

Core questions

• การเจริญเติบโตในช่วงต้นและสภาพแวดล้อมในครรภ์สัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคเรื้อรังในผู้ใหญ่อย่างไร?
• การที่สิ่งสัมผัสถูกตั้งโปรแกรมหรือฝังแน่นในพัฒนาการหมายความว่าอย่างไร?
• เหตุใดการปรับตัวที่เป็นประโยชน์ในช่วงต้นของชีวิตจึงอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคในภายหลังได้?
• พัฒนาการในช่วงต้นและสภาพแวดล้อมในภายหลังมีปฏิสัมพันธ์กันอย่างไรในการกำหนดโรค?

Key concepts

• ความยืดหยุ่นในการพัฒนา
• ช่วงเวลาวิกฤตและช่วงเวลาที่อ่อนไหว
• การตั้งโปรแกรม
• ความไม่เข้ากันระหว่างสภาพแวดล้อมในช่วงต้นและภายหลัง
• น้ำหนักแรกเกิดต่ำเป็นเครื่องหมาย
• ฟีโนไทป์แบบประหยัด

Key theories

สมมติฐานต้นกำเนิดของทารกในครรภ์ (Barker)

ภาวะทุพโภชนาการหรือภาวะที่ไม่พึงประสงค์ในช่วงเวลาวิกฤตของการพัฒนาของทารกในครรภ์จะเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและเมตาบอลิซึมของร่างกายอย่างถาวร เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ ความดันโลหิตสูง และโรคเบาหวานในวัยผู้ใหญ่

การตอบสนองแบบทำนาย-ปรับตัว

สิ่งมีชีวิตที่กำลังพัฒนาใช้สัญญาณสิ่งแวดล้อมในช่วงต้นเพื่อกำหนดสรีรวิทยาเพื่อคาดการณ์สภาพแวดล้อมหลังคลอด ความไม่เข้ากันระหว่างสภาพแวดล้อมที่คาดการณ์ไว้กับสภาพแวดล้อมจริงในภายหลังจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเรื้อรัง

Mechanisms

DOHaD เสนอว่าในช่วงเวลาที่สำคัญของการพัฒนา สิ่งมีชีวิตมีความยืดหยุ่น ดังนั้นสัญญาณทางโภชนาการและสิ่งแวดล้อมอื่นๆ จึงกำหนดการก่อตัวของอวัยวะและการปรับเทียบระบบเมตาบอลิซึมและต่อมไร้ท่อ การปรับตัวที่ช่วยให้รอดชีวิตในสภาพแวดล้อมในครรภ์ที่จำกัดอาจกลายเป็นข้อเสียหากสภาพแวดล้อมในภายหลังแตกต่างกัน ซึ่งเป็นความไม่เข้ากันที่เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดโรคเมตาบอลิซึมและโรคหัวใจและหลอดเลือด สารตั้งต้นทางชีวภาพที่เสนอ ได้แก่ โครงสร้างอวัยวะที่เปลี่ยนแปลงไป การเปลี่ยนแปลงที่คงอยู่ของจุดตั้งค่าเมตาบอลิซึม และการปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีนแบบเอพิเจเนติกส์ แม้ว่าการมีส่วนร่วมสัมพัทธ์ของแต่ละอย่างยังคงเป็นคำถามวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่

Clinical relevance

กรอบแนวคิดนี้ช่วยอธิบายว่าเหตุใดเครื่องหมายของการพัฒนาในช่วงต้น เช่น น้ำหนักแรกเกิด จึงสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรคเรื้อรังในภายหลัง และเหตุใดกลยุทธ์การป้องกันบางอย่างจึงเน้นสุขภาพของมารดาและสุขภาพในช่วงต้นของชีวิตในระดับประชากร อธิบายว่าความอ่อนแอต่อโรคอาจเกิดขึ้นได้อย่างไรตั้งแต่ช่วงต้นของชีวิต และมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นข้อมูลพื้นฐานสำหรับการตีความหลักฐาน ไม่ใช่เป็นแนวทางในการจัดการการตั้งครรภ์หรือบุคคลใดๆ

Epidemiology

สมมติฐานนี้เติบโตมาจากการศึกษาแบบกลุ่มประชากรและกลุ่มประชากรย้อนหลังที่แสดงความสัมพันธ์ผกผันระหว่างน้ำหนักแรกเกิดหรือการเจริญเติบโตในช่วงต้นกับโรคหลอดเลือดหัวใจ ความดันโลหิตสูง และความบกพร่องในการทนต่อกลูโคสในภายหลัง กลุ่มประชากรเกิดใหม่ในหลายประชากรได้สนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะของการเจริญเติบโตในช่วงต้นกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ใหญ่ในวงกว้าง ในขณะที่การถกเถียงยังคงดำเนินต่อไปเกี่ยวกับขนาด กลไก และบทบาทของปัจจัยรบกวน

History

แนวคิดนี้ได้รับการรวบรวมผ่านผลงานของ David Barker และเพื่อนร่วมงานในช่วงปลายทศวรรษ 1980 และ 1990 ซึ่งการศึกษาบันทึกการเกิดในอดีตเชื่อมโยงน้ำหนักแรกเกิดต่ำและการเจริญเติบโตของทารกที่ไม่ดีกับโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเมตาบอลิซึมในผู้ใหญ่ ซึ่งเป็นสมมติฐานต้นกำเนิดของทารกในครรภ์ หรือสมมติฐานของ Barker บทบรรณาธิการของ Barker ใน BMJ ปี 1990 และบทวิจารณ์ของเขาในปี 2002 ได้วางกรอบแนวคิด ซึ่งต่อมาได้ขยายไปสู่กระบวนทัศน์ต้นกำเนิดของการพัฒนาและบูรณาการเข้ากับระบาดวิทยาตลอดช่วงชีวิตและการคิดแบบทำนาย-ปรับตัว

Debates

ความสัมพันธ์ของน้ำหนักแรกเกิดเป็นสาเหตุหรือเป็นปัจจัยรบกวนมากน้อยเพียงใด?

นักวิจารณ์โต้แย้งว่าความสัมพันธ์ระหว่างการเจริญเติบโตในช่วงต้นกับโรคในผู้ใหญ่อาจสะท้อนถึงปัจจัยรบกวนบางส่วนจากสภาพเศรษฐกิจและสังคมและปัจจัยทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกัน ในขณะที่ผู้สนับสนุนชี้ให้เห็นถึงความสอดคล้องในประชากรต่างๆ และกลไกการพัฒนาที่เป็นไปได้ ความสมดุลยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

สมมติฐานต้นกำเนิดของการพัฒนาหมายความว่าวิถีชีวิตของผู้ใหญ่ไม่สำคัญใช่หรือไม่?

ไม่ กรอบแนวคิดนี้ชี้ว่าการพัฒนาในช่วงต้นและสภาพแวดล้อมและพฤติกรรมในภายหลังทำงานร่วมกัน อิทธิพลในช่วงต้นกำหนดความอ่อนแอ แต่การสัมผัสในภายหลังยังคงมีอิทธิพลอย่างมากต่อการเกิดโรคเรื้อรัง

เหตุใดน้ำหนักแรกเกิดจึงถูกนำมาใช้บ่อยในการวิจัยนี้?

น้ำหนักแรกเกิดเป็นเครื่องหมายสรุปที่บันทึกเป็นประจำและเข้าถึงได้ของการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์และสภาพแวดล้อมในครรภ์ เป็นตัวแทนมากกว่าสาเหตุ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการศึกษาจึงมองข้ามไปถึงรูปแบบการเจริญเติบโตและกลไกต่างๆ