ความชราและการเกิดโรคเรื้อรัง

ความชราเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดเพียงปัจจัยเดียวสำหรับโรคไม่ติดต่อเรื้อรังส่วนใหญ่ รวมถึงโรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็ง เบาหวานชนิดที่ 2 และความเสื่อมของระบบประสาท หัวข้อนี้จะพิจารณาว่ากระบวนการทางชีววิทยาของความชราเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเมื่ออายุมากขึ้นได้อย่างไร และความชราทำหน้าที่เป็นตัวขับเคลื่อนพื้นฐานร่วมกันที่อยู่เบื้องหลังอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโรคเรื้อรังในวัยชราได้อย่างไร

Definition

ความชราคือการเสื่อมถอยของเซลล์ เนื้อเยื่อ และสิ่งมีชีวิตที่ขึ้นอยู่กับเวลา ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมความเสียหายระดับโมเลกุลและเซลล์อย่างต่อเนื่อง ซึ่งเพิ่มความเปราะบางต่อโรคเรื้อรังและการเสียชีวิตเมื่ออายุมากขึ้น

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงความชราในฐานะปัจจัยเสี่ยงเชิงปริมาณสำหรับโรคเรื้อรัง ลักษณะเด่นทางชีววิทยาที่เสนอว่าเป็นพื้นฐานของความชรา ความแตกต่างระหว่างอายุตามลำดับเวลาและอายุทางชีววิทยา และรูปแบบทางระบาดวิทยาของอุบัติการณ์โรคที่เพิ่มขึ้นตามอายุ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมเชิงการศึกษาเกี่ยวกับความชราในฐานะปัจจัยกำหนดโรค ไม่ใช่แหล่งข้อมูลเกี่ยวกับการต่อต้านความชราหรือคำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• ทำไมความเสี่ยงของโรคเรื้อรังส่วนใหญ่จึงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ?
• กระบวนการทางชีววิทยาใดที่เชื่อมโยงความชรากับการเกิดโรค?
• อายุทางชีววิทยาแตกต่างจากอายุตามลำดับเวลาอย่างไร?
• กลไกความชราที่ใช้ร่วมกันสามารถอธิบายการเกิดร่วมกันของโรคเรื้อรังหลายชนิดได้หรือไม่?

Key concepts

• ความชราเป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก
• ลักษณะเด่นของความชรา
• ภาวะเซลล์ชรา
• อายุตามลำดับเวลาเทียบกับอายุทางชีววิทยา
• ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค
• สมมติฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับความชรา

Key theories

กรอบแนวคิดลักษณะเด่นของความชรา

ชุดของกระบวนการระดับเซลล์และโมเลกุลที่เชื่อมโยงกัน — รวมถึงความไม่เสถียรของจีโนม การสึกหรอของเทโลเมียร์ การเปลี่ยนแปลงของเอพิจีนอม การสูญเสียสมดุลโปรตีน ภาวะเซลล์ชรา และอื่นๆ — โดยรวมแล้วขับเคลื่อนลักษณะอาการของความชราและเป็นพื้นฐานของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ความชราเป็นปัจจัยเสี่ยงร่วม (วิทยาศาสตร์เกี่ยวกับความชรา)

เนื่องจากกระบวนการทางชีววิทยาของความชราเป็นพื้นฐานของโรคเรื้อรังหลายชนิดพร้อมกัน การปรับเปลี่ยนกลไกพื้นฐานของความชราจึงถูกเสนอให้เป็นแนวทางในการชะลอการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายชนิดพร้อมกัน

Mechanisms

ความชราสะท้อนถึงการสะสมความเสียหายระดับโมเลกุลและเซลล์อย่างต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไป ลักษณะเด่นที่เสนอ — เช่น ความไม่เสถียรของจีโนม การสึกหรอของเทโลเมียร์ การเปลี่ยนแปลงของเอพิจีนอม การสูญเสียสมดุลโปรตีน การรับรู้สารอาหารที่ผิดปกติ การทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และภาวะเซลล์ชรา — มีปฏิสัมพันธ์กันเพื่อทำให้การทำงานของเนื้อเยื่อบกพร่องและเพิ่มความอ่อนแอต่อโรค เนื่องจากกระบวนการเหล่านี้ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อหลายส่วนพร้อมกัน จึงเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้ว่าทำไมโรคเรื้อรังที่หลากหลายจึงมีอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักร่วมกันและมักเกิดขึ้นพร้อมกันเป็นภาวะเจ็บป่วยหลายโรค การศึกษาทางพันธุกรรมและวิวัฒนาการ รวมถึงงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของยีนเดี่ยวสามารถยืดอายุขัยในสิ่งมีชีวิตต้นแบบได้ บ่งชี้ว่าความชราสามารถเปลี่ยนแปลงได้มากกว่าที่จะคงที่

Clinical relevance

การตระหนักว่าความชราเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักร่วมกันทำให้เกิดการตีความโรคเรื้อรังใหม่ว่าเป็นส่วนหนึ่งของการแสดงออกของความชราทางชีววิทยาพื้นฐาน และกระตุ้นการวิจัยเกี่ยวกับการชะลอการเกิดโรคโดยการกำหนดเป้าหมายที่ความชราเอง หัวข้อนี้อธิบายรูปแบบประชากรและชีววิทยาของความเสี่ยงต่อโรค และมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นข้อมูลพื้นฐานสำหรับการตีความหลักฐาน ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล และไม่รับรองการแทรกแซงใดๆ ที่เฉพาะเจาะจง

Epidemiology

อุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็งส่วนใหญ่ เบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ ดังนั้นอายุตามลำดับเวลาจึงมีน้ำหนักมากกว่าปัจจัยเสี่ยงด้านพฤติกรรมและการเผาผลาญแบบดั้งเดิมในฐานะตัวทำนายสำหรับหลายภาวะ เมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น ภาระของโรคเรื้อรังเหล่านี้และภาวะเจ็บป่วยหลายโรคก็เพิ่มขึ้น ทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างความชราและการเกิดโรคเป็นศูนย์กลางของระบาดวิทยาโรคเรื้อรัง

History

ทฤษฎีทางชีววิทยาของความชราพัฒนาขึ้นตลอดศตวรรษที่ 20 จากคำอธิบายที่อิงความเสียหายและวิวัฒนาการไปสู่ความเข้าใจเชิงกลไก การค้นพบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพียงครั้งเดียวสามารถยืดอายุขัยในสิ่งมีชีวิตต้นแบบได้ ซึ่งได้รับการทบทวนโดย Kenyon (2010) ได้สร้างความชราให้เป็นกระบวนการที่ถูกควบคุมและสามารถปรับเปลี่ยนได้ การสังเคราะห์ลักษณะเด่นของความชราในปี 2013 โดย López-Otín และคณะ ซึ่งขยายความในปี 2023 ได้จัดระเบียบกลไกของสาขาวิชานี้ให้อยู่ในกรอบการทำงานร่วมกัน ในขณะที่ Niccoli และ Partridge (2012) ได้ระบุว่าความชราเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับโรค

Debates

ความชราเองเป็นเป้าหมายที่สามารถรักษาได้สำหรับการป้องกันโรคเรื้อรังหรือไม่?

นักวิจัยถกเถียงกันว่าการแทรกแซงที่มุ่งเป้าไปที่กลไกพื้นฐานของความชราสามารถชะลอการเกิดโรคเรื้อรังหลายชนิดในมนุษย์ได้อย่างมีความหมายหรือไม่ และความชราควรถูกจัดว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สามารถปรับเปลี่ยนได้หรือแม้แต่เป็นโรคหรือไม่ หลักฐานในมนุษย์ยังคงเป็นเบื้องต้น

Key figures

• Carlos López-Otín
• Linda Partridge
• Cynthia Kenyon
• Guido Kroemer
• María Blasco

Seminal works

• lopez-otin-2013
• niccoli-partridge-2012
• kenyon-2010

Frequently asked questions

ทำไมอายุจึงถูกพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดสำหรับโรคเรื้อรัง?

อุบัติการณ์ของโรคเรื้อรังส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ เนื่องจากกระบวนการทางชีววิทยาพื้นฐานของความชราจะทำลายเซลล์และเนื้อเยื่ออย่างต่อเนื่อง เพิ่มความเปราะบางในระบบอวัยวะหลายส่วนพร้อมกัน

ความแตกต่างระหว่างอายุตามลำดับเวลาและอายุทางชีววิทยาคืออะไร?

อายุตามลำดับเวลาคือเวลาตั้งแต่เกิด ในขณะที่อายุทางชีววิทยาจะสะท้อนถึงความเสียหายที่สะสมจริงและการเสื่อมถอยของการทำงานในเนื้อเยื่อของบุคคล สองคนที่มีอายุตามลำดับเวลาเท่ากันอาจมีอายุทางชีววิทยาที่แตกต่างกัน และด้วยเหตุนี้จึงมีความเสี่ยงต่อโรคที่แตกต่างกัน