ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรค

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรคคือการวัดทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นระดับแอนติบอดีหรือฤทธิ์การทำให้เป็นกลาง ซึ่งสัมพันธ์กับการป้องกันโรค และสามารถใช้เพื่อทำนายว่าวัคซีนจะให้การป้องกันหรือไม่ การระบุเครื่องหมายดังกล่าวช่วยให้ข้อมูลภูมิคุ้มกันสามารถใช้แทนการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ได้ อย่างน้อยก็บางส่วน

Definition

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรคคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เช่น ระดับแอนติบอดีจำเพาะ ซึ่งมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับการป้องกันโรค และเมื่อได้รับการตรวจสอบความถูกต้องแล้ว สามารถใช้เป็นจุดยุติทดแทนสำหรับการป้องกันด้วยวัคซีนได้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงคุณสมบัติที่ทำให้การวัดค่าเป็นตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรค ความแตกต่างระหว่างตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกและไม่เชิงกลไก วิธีการกำหนดเกณฑ์การป้องกัน และข้อจำกัดของการใช้ตัวบ่งชี้เดียว เป็นการอ้างอิงแนวคิดการประเมิน ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• ต้องมีหลักฐานอะไรบ้างในการกำหนดเครื่องหมายภูมิคุ้มกันให้เป็นตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรค?
• ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกและไม่เชิงกลไกแตกต่างกันอย่างไรในน้ำหนักการอนุมาน?
• มีการประมาณเกณฑ์การป้องกันอย่างไร และสามารถสรุปผลได้ไกลแค่ไหน?

Key concepts

• ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกของการป้องกันโรค
• ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่ไม่เชิงกลไก (ตัวแทน)
• เกณฑ์หรือระดับการป้องกัน
• แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง
• การตรวจสอบความถูกต้องของจุดยุติทดแทน
• การเชื่อมโยงภูมิคุ้มกันกับประสิทธิภาพ

Key theories

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกเทียบกับไม่เชิงกลไก

Plotkin และ Gilbert แยกแยะตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกของการป้องกันโรค ซึ่งเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เป็นสาเหตุโดยตรงของการป้องกัน ออกจากตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่ไม่เชิงกลไก ซึ่งเป็นเครื่องหมายที่ทำนายการป้องกันโดยไม่ได้เป็นสาเหตุโดยตรง ความแตกต่างนี้ควบคุมความมั่นใจในการใช้เครื่องหมายเป็นตัวแทน

Mechanisms

เมื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเป็นตัวกลางในการป้องกันโรคในเชิงสาเหตุ ระดับของการตอบสนองนั้นจะทำนายความน่าจะเป็นของการป้องกันโรค ทำให้สามารถประมาณค่าเกณฑ์ที่ผู้รับวัคซีนส่วนใหญ่ได้รับการป้องกัน การตรวจสอบความถูกต้องต้องแสดงให้เห็นว่าเครื่องหมายนั้นติดตามการป้องกันในการทดลองหรือประชากรต่างๆ การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทางภูมิคุ้มกันที่ฝังอยู่ในการทดลองประสิทธิภาพ เช่น การวิเคราะห์การทดลองวัคซีน mRNA-1273 COVID-19 จะประมาณว่าการป้องกันเพิ่มขึ้นอย่างไรตามระดับแอนติบอดีที่จับและแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง

Clinical relevance

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรคมีอิทธิพลต่อวิธีการออกใบอนุญาตวัคซีน การปรับปรุง และการเปรียบเทียบ รวมถึงการตีความผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกัน แนวคิดนี้อธิบายถึงวิธีการอนุมานการป้องกันด้วยวัคซีนจากการวัดทางภูมิคุ้มกัน และเป็นข้อมูลอ้างอิงมากกว่าเป็นพื้นฐานสำหรับการตัดสินใจทางคลินิกส่วนบุคคล

Epidemiology

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องแล้วสามารถลดความจำเป็นในการทดลองประสิทธิภาพขนาดใหญ่ซ้ำๆ ได้ เช่น เมื่อปรับวัคซีนให้เข้ากับสายพันธุ์ใหม่ หรือขยายไปยังกลุ่มอายุใหม่ โดยอนุญาตให้ภูมิคุ้มกันทำนายการป้องกัน อย่างไรก็ตาม ความแข็งแกร่งของตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์อาจแตกต่างกันไปตามเชื้อโรค แพลตฟอร์มวัคซีน และผลลัพธ์ ดังนั้นจึงต้องตรวจสอบการสรุปผล

Evidence & guidelines

กรอบแนวคิดมาจากบทวิจารณ์ของ Plotkin และตัวอย่างเชิงปริมาณมาจากการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทางภูมิคุ้มกันของการทดลองประสิทธิภาพ เช่น การศึกษาวัคซีน COVID-19 สิ่งเหล่านี้เป็นการสังเคราะห์อ้างอิงและการวิเคราะห์การวิจัย ไม่ใช่แนวทางที่กำหนด

History

แนวคิดที่ว่าระดับภูมิคุ้มกันที่วัดได้สามารถทำนายการป้องกันโรคได้มีรากฐานมาจากการศึกษาซีรัมวิทยามาอย่างยาวนาน โดยมีเกณฑ์แอนติบอดีป้องกันที่อธิบายไว้สำหรับโรคต่างๆ เช่น โรคคอตีบและบาดทะยัก บทวิจารณ์ของ Plotkin ตั้งแต่ปี 2010 เป็นต้นมาได้กำหนดคำศัพท์สมัยใหม่ และการระบาดใหญ่ของ COVID-19 ได้สร้างการวิเคราะห์ความสัมพันธ์เชิงปริมาณโดยละเอียดที่เชื่อมโยงระดับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางกับการป้องกันโรค

Debates

เครื่องหมายเดียวสามารถครอบคลุมการป้องกันได้อย่างสมบูรณ์หรือไม่?

การป้องกันมักขึ้นอยู่กับกลไกภูมิคุ้มกันหลายอย่างที่ทำงานร่วมกัน ดังนั้นตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เดียว เช่น ระดับแอนติบอดี อาจไม่สมบูรณ์และสามารถประเมินการมีส่วนร่วมจากภูมิคุ้มกันระดับเซลล์หรือหน้าที่ของแอนติบอดีที่ไม่ทำให้เป็นกลางต่ำเกินไป

เกณฑ์การป้องกันสามารถถ่ายทอดได้มากน้อยเพียงใด?

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่กำหนดขึ้นสำหรับประชากร สายพันธุ์ หรือผลลัพธ์หนึ่ง อาจไม่สามารถใช้ได้กับอีกประชากรหนึ่ง ดังนั้นเกณฑ์ที่ได้มาในบริบทหนึ่งจึงต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องก่อนที่จะนำไปใช้ที่อื่น

Key figures

• Stanley A. Plotkin
• Peter B. Gilbert
• David S. Khoury
• Miles P. Davenport

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-gilbert-2012
• plotkin-2013
• khoury-2021
• gilbert-2022

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกและไม่เชิงกลไกของการป้องกันโรคคืออะไร?

ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เป็นสาเหตุโดยตรงของการป้องกัน ในขณะที่ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ที่ไม่เชิงกลไกคือเครื่องหมายที่ทำนายการป้องกันได้อย่างน่าเชื่อถือโดยไม่ได้เป็นสาเหตุด้วยตัวเอง ทั้งสองอย่างมีประโยชน์ แต่ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงกลไกสนับสนุนการอนุมานที่แข็งแกร่งกว่า

เหตุใดตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์ของการป้องกันโรคจึงมีประโยชน์?

เมื่อได้รับการตรวจสอบความถูกต้องแล้ว ตัวบ่งชี้ความสัมพันธ์จะช่วยให้การวัดภูมิคุ้มกันสามารถทำนายได้ว่าวัคซีนจะให้การป้องกันหรือไม่ ซึ่งสามารถลดความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่และใช้เวลานานเมื่อมีการปรับปรุงหรือขยายวัคซีน