ยาต้านเศร้าในกลุ่มเยาวชน

ยาต้านเศร้าในกลุ่มเยาวชนหมายถึงการใช้ยาที่ปรับระบบเซโรโทเนอร์จิกและระบบโมโนเอมีนอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติของความวิตกกังวลในเด็กและวัยรุ่น บทบาทของยาเหล่านี้ในการดูแลผู้ป่วยเด็กนั้นขึ้นอยู่กับหลักฐานเชิงประจักษ์ที่โดดเด่น ซึ่งประสิทธิภาพของยามีเพียงเล็กน้อย สัญญาณที่ชัดเจนที่สุดสนับสนุนยาจำนวนน้อย และความปลอดภัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับรายงานการฆ่าตัวตาย ได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

Definition

ยาต้านเศร้าในกลุ่มเยาวชนเป็นยาทางจิตเวช ซึ่งส่วนใหญ่เป็นยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors ที่ใช้รักษาภาวะซึมเศร้าและความผิดปกติของความวิตกกังวลในเด็กและวัยรุ่น โดยการเพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทโมโนเอมีนในสมอง

Scope

บทความนี้ครอบคลุมยาหลักที่ใช้ในกลุ่มเยาวชน ความผิดปกติที่ยาเหล่านี้ได้รับการศึกษา สิ่งที่การทดลองแบบสุ่มและเมตา-อะนาไลซิสแสดงให้เห็นเกี่ยวกับประสิทธิภาพ และความสนใจด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายที่ทำให้การสั่งยาในเด็กแตกต่างจากการสั่งยาในผู้ใหญ่ บทความนี้ถือว่ายาต้านเศร้าเป็นหัวข้อทางระเบียบวิธีวิจัยและหลักฐานเชิงประจักษ์ภายในสาขาจิตเภสัชวิทยาเด็ก ไม่ใช่แนวทางการรักษา

Core questions

• ยาต้านเศร้ามีประสิทธิภาพเพียงใดสำหรับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลในกลุ่มเยาวชน และยาชนิดใดมีหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุด?
• ขนาดและการตีความของสัญญาณการฆ่าตัวตายในการทดลองยาต้านเศร้าในเด็กเป็นอย่างไร?
• ยาต้านเศร้าเปรียบเทียบและใช้ร่วมกับการบำบัดทางจิตวิทยา เช่น การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญาได้อย่างไร?

Key concepts

• สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI)
• การยับยั้งการดูดซึมโมโนเอมีน
• ภาวะซึมเศร้าหลักในเด็ก
• ความผิดปกติของความวิตกกังวลในเด็ก
• ความคิดฆ่าตัวตายที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา
• คำเตือนแบบกล่องและการเฝ้าระวังยา
• การใช้ยาร่วมกับการบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา

Mechanisms

ยาต้านเศร้าส่วนใหญ่ที่ใช้ในกลุ่มเยาวชนออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน และในยาบางชนิดยังรวมถึงนอร์เอพิเนฟรินด้วย ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของโมโนเอมีนในไซแนปส์ และเมื่อเวลาผ่านไปหลายสัปดาห์ จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวในระยะยาวต่อความไวของตัวรับและการส่งสัญญาณประสาท ซึ่งเชื่อว่าเป็นพื้นฐานของการปรับปรุงทางคลินิก เนื่องจากระบบโมโนเอมีนและการเผาผลาญยาในสมองที่กำลังพัฒนาแตกต่างจากผู้ใหญ่ ทั้งการตอบสนองและผลข้างเคียง รวมถึงการกระตุ้นและการเปลี่ยนแปลงในความคิดฆ่าตัวตายที่รายงาน จึงได้รับการประเมินโดยเฉพาะในการทดลองในเด็ก แทนที่จะคาดการณ์จากผู้ใหญ่

Clinical relevance

การใช้ยาต้านเศร้าในกลุ่มเยาวชนเป็นตัวอย่างสำคัญของการชั่งน้ำหนักประโยชน์เทียบกับอันตรายในจิตเวชเด็ก: ประสิทธิภาพที่เหนือกว่ายาหลอกเพียงเล็กน้อย หลักฐานที่แสดงว่าฟลูออกซีทีนได้รับการสนับสนุนค่อนข้างมาก และสัญญาณการฆ่าตัวตายที่เล็กน้อยแต่สอดคล้องกัน ทั้งหมดนี้เป็นตัวกำหนดวิธีการตีความหลักฐาน บทความนี้อธิบายว่าหลักฐานดังกล่าวถูกสร้างขึ้นและตีความอย่างไร โดยอธิบายถึงสาขาวิชานี้และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจสั่งยาของแต่ละบุคคล

Epidemiology

ยาต้านเศร้าเป็นหนึ่งในกลุ่มยาทางจิตเวชที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดในวัยรุ่นในหลายประเทศ โดยมีการใช้นอกข้อบ่งชี้อย่างมาก รูปแบบการสั่งยาเปลี่ยนไปหลังจากคำเตือนด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับการฆ่าตัวตายในช่วงกลางทศวรรษ 2000 โดยมีรายงานการลดลงและการฟื้นตัวบางส่วนในระบบสุขภาพบางแห่งในภายหลัง

History

ยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors เริ่มนำมาใช้ในเวชปฏิบัติเด็กในช่วงทศวรรษ 1990 และการทดลอง TADS ที่ได้รับทุนสนับสนุนจากภาครัฐขนาดใหญ่ในปี 2004 ได้ยืนยันว่าฟลูออกซีทีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา มีประโยชน์ต่อวัยรุ่นที่มีภาวะซึมเศร้า ในขณะเดียวกัน การวิเคราะห์แบบรวมของการทดลองในเด็กพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายที่รายงาน ซึ่งนำไปสู่คำเตือนแบบกล่อง (boxed warnings) จากนั้นการวิเคราะห์เมตา-อะนาไลซิส Bridge ในปี 2007 ได้ระบุทั้งประสิทธิภาพและสัญญาณการฆ่าตัวตาย และการวิเคราะห์เมตา-อะนาไลซิสแบบเครือข่าย Cipriani ในปี 2016 ได้ตอกย้ำโปรไฟล์ของฟลูออกซีทีนที่ค่อนข้างดี

Debates

วิธีการชั่งน้ำหนักสัญญาณการฆ่าตัวตายเทียบกับประโยชน์

การทดลองในเด็กแบบรวมแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยอย่างแท้จริงของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายที่รายงานเมื่อใช้ยาต้านเศร้า และความได้เปรียบด้านประสิทธิภาพเหนือยาหลอก; วิธีที่หน่วยงานกำกับดูแล แพทย์ และครอบครัวควรสร้างสมดุลสิ่งเหล่านี้ได้มีการถกเถียงกันมาตั้งแต่มีคำเตือนแบบกล่อง

ประสิทธิภาพของยาแต่ละชนิดแข็งแกร่งเพียงใด

การวิเคราะห์เมตา-อะนาไลซิสแบบเครือข่ายชี้ให้เห็นว่าในบรรดายาต้านเศร้าสำหรับภาวะซึมเศร้าในเด็ก มีเพียงฟลูออกซีทีนเท่านั้นที่แสดงประสิทธิภาพเหนือยาหลอกอย่างชัดเจน ซึ่งทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับคุณค่าของยาชนิดอื่นในประชากรกลุ่มนี้

Seminal works

• tads-2004
• bridge-2007
• cipriani-2016
• walkup-2008

Frequently asked questions

ยาต้านเศร้าชนิดใดมีหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุดในกลุ่มเยาวชน?

จากการทดลองในเด็กและการวิเคราะห์เมตา-อะนาไลซิส ฟลูออกซีทีนมีหลักฐานที่สอดคล้องกันมากที่สุดเกี่ยวกับประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า รวมถึงเมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา; ยาชนิดอื่นมีการสนับสนุนที่อ่อนแอหรือผสมผสานกัน

ทำไมยาต้านเศร้าในเด็กจึงมีคำเตือนเกี่ยวกับการฆ่าตัวตาย?

การวิเคราะห์แบบรวมของการทดลองแบบสุ่มพบว่ามีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายที่รายงานในกลุ่มเยาวชนที่ใช้ยาต้านเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอก ซึ่งนำไปสู่การที่หน่วยงานกำกับดูแลเพิ่มคำเตือนและเน้นย้ำการเฝ้าระวัง; นี่คือคำอธิบายของหลักฐาน ไม่ใช่คำแนะนำในการรักษา