การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันคือการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่ออวัยวะที่ปลูกถ่าย ซึ่งพัฒนาขึ้นภายในไม่กี่วันถึงหลายเดือน โดยทั่วไปเกิดจากทีเซลล์ของผู้รับที่จดจำแอนติเจนของผู้บริจาคและแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อปลูกถ่าย เป็นรูปแบบต้นแบบของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายแบบเซลล์ และเมื่อตรวจพบ เป็นการปฏิเสธประเภทที่ตอบสนองต่อการรักษาได้ดีที่สุด

Definition

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันคือการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่เกิดขึ้นค่อนข้างเร็วหลังการปลูกถ่าย โดยส่วนใหญ่เกิดจากทีเซลล์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อปลูกถ่าย (การอักเสบของท่อไตและการอักเสบของเนื้อเยื่อคั่นในไต) และมีลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาและทางคลินิกโดยการตอบสนองการอักเสบต่อแอนติเจนของเนื้อเยื่อต่างชนิดจากผู้บริจาค ซึ่งมักจะสามารถย้อนกลับได้ด้วยการเพิ่มความเข้มข้นของการกดภูมิคุ้มกัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมการปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดจากทีเซลล์ (แบบเซลล์) ในฐานะที่เป็นภาวะทางคลินิกและพยาธิวิทยา: วิธีการวินิจฉัยจากการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อปลูกถ่าย วิธีการให้คะแนนในระบบการจำแนกประเภท เช่น Banff และความสัมพันธ์กับการปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดจากแอนติบอดี เป็นคำอธิบายอ้างอิงของภาวะนี้และหลักฐานที่เกี่ยวข้อง ไม่ใช่ระเบียบการรักษา

Core questions

• ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาใดที่กำหนดการปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดจากทีเซลล์?
• การปฏิเสธแบบเฉียบพลันแตกต่างจากการปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดจากแอนติบอดีและจากสาเหตุที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันของการทำงานผิดปกติของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายในระยะแรกได้อย่างไร?
• ความรุนแรงถูกให้คะแนนอย่างไร และเหตุใดการให้คะแนนจึงมีความสำคัญต่อการพยากรณ์โรค?

Key concepts

• การปฏิเสธที่เกิดจากทีเซลล์ (แบบเซลล์)
• การอักเสบของท่อไตและการอักเสบของเนื้อเยื่อคั่น
• การให้คะแนนการปฏิเสธแบบเฉียบพลันของ Banff
• การปฏิเสธแบบไม่แสดงอาการ
• การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อปลูกถ่าย
• การย้อนกลับได้ด้วยการเพิ่มการกดภูมิคุ้มกัน

Mechanisms

การปฏิเสธแบบเซลล์เฉียบพลันเกิดจากทีเซลล์ของผู้รับที่จดจำแอนติเจนของเนื้อเยื่อที่เข้ากันได้ของผู้บริจาคและถูกกระตุ้น เพิ่มจำนวน และเคลื่อนย้ายเข้าสู่เนื้อเยื่อปลูกถ่าย ทีเซลล์ชนิด CD8 ที่เป็นพิษต่อเซลล์และทีเซลล์ผู้ช่วยชนิด CD4 พร้อมกับมาโครฟาจ จะแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อคั่นและเยื่อบุท่อไตหรือเนื้อเยื่อพื้นฐาน ทำให้เกิดการอักเสบของท่อไตและการอักเสบของเนื้อเยื่อคั่นที่กำหนดรอยโรคในไต การกระตุ้นขึ้นอยู่กับการจดจำแอนติเจนร่วมกับการกระตุ้นร่วมและการส่งสัญญาณไซโตไคน์ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมเส้นทางเหล่านี้จึงเป็นเป้าหมายของการกดภูมิคุ้มกัน กระบวนการเฉียบพลันที่ขนานกันอาจเกิดจากแอนติบอดี ซึ่งแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคจะทำลายหลอดเลือดฝอยของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย

Clinical relevance

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันถูกระบุผ่านการทำงานผิดปกติของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายและยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อที่ให้คะแนนตามเกณฑ์มาตรฐาน การรับรู้สิ่งนี้เป็นพื้นฐานในการตีความพยาธิวิทยาของการปลูกถ่ายและการออกแบบการศึกษาการกดภูมิคุ้มกัน การปฏิเสธแบบไม่แสดงอาการ ซึ่งพบในการตรวจชิ้นเนื้อตามระเบียบวิธีโดยไม่มีการทำงานผิดปกติที่ชัดเจน แสดงให้เห็นว่าการบาดเจ็บของระบบภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นก่อนการเปลี่ยนแปลงการทำงาน บทความนี้อธิบายภาวะนี้และหลักฐานที่เกี่ยวข้อง และไม่ได้ให้คำแนะนำการจัดการรายบุคคล

Epidemiology

อุบัติการณ์ของการปฏิเสธแบบเฉียบพลันในปีแรกหลังการปลูกถ่ายไตลดลงอย่างมากด้วยการกดภูมิคุ้มกันสมัยใหม่ แม้ว่าเหตุการณ์ดังกล่าวยังคงเกิดขึ้นและยังคงเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายในภายหลัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค

History

การปฏิเสธแบบเซลล์เฉียบพลันเป็นรูปแบบแรกและเป็นที่รู้จักดีที่สุดของการปฏิเสธ ซึ่งเป็นหัวใจสำคัญของการปลูกถ่ายในยุคแรก การพัฒนาระบบการจำแนกประเภท Banff ทำให้เกิดคำศัพท์ที่ทำซ้ำได้สำหรับการให้คะแนนรอยโรคเฉียบพลันจากการตรวจชิ้นเนื้อ และการแก้ไขที่ตามมาได้ปรับปรุงการแยกแยะการบาดเจ็บเฉียบพลันที่เกิดจากทีเซลล์ออกจากการบาดเจ็บที่เกิดจากแอนติบอดี

Debates

ความสำคัญของการปฏิเสธแบบไม่แสดงอาการและแบบก้ำกึ่งคืออะไร?

การอักเสบที่พบในการตรวจชิ้นเนื้อตามระเบียบวิธีโดยไม่มีการทำงานผิดปกติของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย และการเปลี่ยนแปลงแบบก้ำกึ่งที่ไม่ถึงเกณฑ์การวินิจฉัย มีน้ำหนักการพยากรณ์โรคที่ไม่แน่นอน และมีการถกเถียงกันในวรรณกรรมเกี่ยวกับการจำแนกประเภทว่าควรให้การรักษาอย่างจริงจังเพียงใด

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันสามารถย้อนกลับได้หรือไม่?

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดจากทีเซลล์มักจะสามารถย้อนกลับได้เนื่องจากตรวจพบได้เร็วและตอบสนองต่อการกดภูมิคุ้มกันที่เข้มข้นขึ้น ซึ่งแตกต่างจากการปฏิเสธแบบเรื้อรังซึ่งสะท้อนถึงความเสียหายของโครงสร้างที่เกิดขึ้นแล้ว

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันวินิจฉัยได้อย่างไร?

สงสัยจากการทำงานของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่ลดลงและยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อปลูกถ่าย ซึ่งให้คะแนนตามเกณฑ์ทางจุลพยาธิวิทยามาตรฐาน เช่น การจำแนกประเภท Banff