Definition och klassificering av läkemedelsbiverkningar

Definitionen och klassificeringen av läkemedelsbiverkningar fastställer vad som räknas som en läkemedelsorsakad skada och hur sådana skador sorteras i meningsfulla kategorier. Precisa definitioner skiljer en reaktion (som innebär kausalitet) från en blott oönskad händelse, och från närstående begrepp som bieffekt och läkemedelsfel, medan klassificering ger kliniker och farmakovigilanssystem ett gemensamt språk för rapportering och analys.

Definition

En läkemedelsbiverkning är ett svar på ett läkemedel som är skadligt och oavsiktligt och som förekommer vid doser som normalt används hos människor, vilket innebär ett rimligt kausalt samband med läkemedlet; en oönskad händelse är däremot varje negativ medicinsk händelse under behandling som kan vara eller inte vara orsakad av läkemedlet.

Scope

Detta ämne täcker Världshälsoorganisationens definition av en läkemedelsbiverkning, kontrasten mellan en läkemedelsbiverkning och en oönskad händelse, angränsande termer (bieffekt, toxisk effekt, läkemedelsfel) samt motiveringen för att klassificera reaktioner. Det introducerar de viktigaste systemen på en övergripande nivå; deras detaljerade behandling delegeras till systerämnen om typ A/typ B, DoTS, och idiosynkratiska reaktioner och överkänslighetsreaktioner.

Core questions

• Vad är den etablerade definitionen av en läkemedelsbiverkning och varifrån härrör den?
• Hur skiljer sig en läkemedelsbiverkning från en oönskad händelse, en bieffekt och ett läkemedelsfel?
• Vilken roll spelar kausalitet för att avgöra om en händelse är en reaktion?
• Varför är en standardiserad definition viktig för farmakovigilansen och forskningen?

Key concepts

• Läkemedelsbiverkning (kausal)
• Oönskad händelse (icke-kausal)
• Bieffekt
• Toxisk effekt
• Läkemedelsfel
• Kausalitetsbedömning
• Förutsägbara kontra oförutsägbara reaktioner
• Standardiserad rapporteringsterminologi

Mechanisms

Definitionen bygger på tre element: svaret är skadligt och oavsiktligt, det förekommer vid normala terapeutiska doser (vilket exkluderar överdos och avsiktligt missbruk från den klassiska definitionen), och det finns ett rimligt kausalt samband till läkemedlet. Kausalitetskravet är det som skiljer en reaktion från en oönskad händelse, och bedömningen av det bygger på tidsamband, information om avbrytande och återinsättning, biologisk plausibilitet samt övervägande av alternativa förklaringar. Klassificering grupperar sedan reaktioner efter egenskaper som förutsägbarhet, dosberoende eller mekanism, vilket är anledningen till att flera kompletterande system existerar parallellt snarare än en universell taxonomi.

Clinical relevance

Enhetliga definitioner gör det möjligt för kliniker att beskriva misstänkta skador entydigt och rapportera dem till farmakovigilanssystem i jämförbara termer, och de utgör grunden för bedömning av läkemedelssäkerhetsevidens. Detta material är pedagogisk orientering om terminologi och klassificering; det ger inte diagnostiska kriterier för enskilda patienter eller vägledning för handläggning av en specifik misstänkt reaktion.

Epidemiology

Uppskattningar av hur vanliga läkemedelsbiverkningar är beror i hög grad på den definition och de metoder som används. En metaanalys av prospektiva studier uppskattade att allvarliga biverkningar förekom hos en väsentlig andel av inneliggande patienter (Lazarou m.fl., 1998), medan en senare prospektiv studie tillskrev ungefär 6,5 % av sjukhusinläggningarna biverkningar (Pirmohamed, citerad i moderområdet). Det breda spektrumet av resultat mellan studier är i sig ett argument för standardiserade definitioner.

History

Världshälsoorganisationen formulerade en inflytelserik arbetsdefinition av en läkemedelsbiverkning inom sitt läkemedelsövervakningsprogram i början av 1970-talet, i kölvattnet av talidomidtragedin och inrättandet av nationella farmakovigilanscentra. Edwards och Aronson (2000) reviserade och förfinade definitionerna decennier senare och klargjorde distinktionerna mellan reaktion, händelse och fel som utgör grunden för nutida praxis.

Debates

Bör definitionen utesluta överdos, missbruk och läkemedelsfel?

Den klassiska definitionen begränsar läkemedelsbiverkningar till normala terapeutiska doser, vilket renodlat separerar dem från förgiftning och fel; kritiker menar att detta kan underskatta den verkliga bördan av läkemedelsrelaterad skada, vilket har föranlett bredare sammansatta termer i en del rapporteringssystem.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Är varje bieffekt en läkemedelsbiverkning?

Inte nödvändigtvis. En bieffekt är varje effekt utöver den avsedda och kan vara neutral eller till och med gynnsam; en läkemedelsbiverkning är specifikt ett skadligt, oavsiktligt svar med kausalt samband till läkemedlet vid normala doser.

Varför är kausalitet central för definitionen av en läkemedelsbiverkning?

Kausalitet är det som skiljer en reaktion från en oönskad händelse. En oönskad händelse inträffar bara under behandling, medan beteckningen reaktion hävdar att läkemedlet är en rimlig orsak, vilket bedöms med hjälp av tidsamband, avbrytande/återinsättning, plausibilitet och alternativa förklaringar.