Läkemedelsbiverkningar och toxicitet
Läkemedelsbiverkningar och läkemedelstoxicitet beskriver de skadliga, oavsiktliga effekter som läkemedel kan ge upphov till vid doser som används för förebyggande, diagnostik eller behandling. Detta område inom klinisk farmakologi studerar hur sådana skador uppstår, hur de klassificeras och identifieras samt hur värd-faktorer — inklusive genetiska — avgör vem som drabbas. Det framställer läkemedelssäkerhet som en disciplin som är en naturlig del av bedömningen av terapeutisk nytta snarare än en separat fråga.
Definition
En läkemedelsbiverkning är en märkbart skadlig eller obehaglig reaktion till följd av en insats i samband med användning av ett läkemedelspreparat, som varnar för risk vid framtida administrering och motiverar förebyggande åtgärder, specifik behandling, ändring av doseringsregim eller utsättning av preparatet.
Scope
Området orienterar läsaren om fyra grundläggande aspekter: klassificeringen av läkemedelsbiverkningar, immunmedierade överkänslighetsreaktioner, organsystemtoxicitet såsom lever- och njurskada samt farmakogenomiska determinanter för individuell känslighet. Dessa behandlas som referens- och utbildningsämnen inom farmakologi och toxikologi, och beskriver hur skada uppstår och detekteras snarare än att erbjuda kliniska behandlingsanvisningar.
Sub-topics
Core questions
- Hur definieras, klassificeras och särskiljs läkemedelsbiverkningar från andra läkemedelsrelaterade skador?
- Vilka mekanismer omvandlar ett terapeutiskt ämne till ett toxiskt i specifika organ?
- Varför drabbas vissa patienter av reaktioner som de flesta inte upplever?
- Hur mäts bördan av läkemedelsbiverkningar på befolkningsnivå?
Key concepts
- Läkemedelsbiverkning (ADR)
- Typ A- (augmenterade) och Typ B- (bisarra) reaktioner
- Dosberoende, tidsförlopp och känslighet (DoTS)
- Idiosynkratisk toxicitet
- Läkemedelsöverkänslighet
- Organsspecifik toxicitet
- Farmakovigilans
- Farmakogenomisk känslighet
Mechanisms
Läkemedelsbiverkningar uppstår genom skilda mekanismer. Augmenterade (Typ A) reaktioner är överdrivna förlängningar av ett läkemedels kända farmakologi och är dosberoende och förutsägbara, medan bisarra (Typ B) reaktioner i stor utsträckning är oberoende av den primära verkan och ofta återspeglar immunologiska eller idiosynkratiska mekanismer (Edwards & Aronson, 2000). Toxicitet kan medieras av reaktiva metaboliter, mitokondriell skada, oxidativ stress eller immunigenkänning av läkemedels-proteinaddukt. Känsligheten varierar med genotyp, ålder, organfunktion och samtidigt använda läkemedel, varför klassificeringssystem som DoTS organiserar reaktioner utifrån dosberoende, tidsförlopp och känslighet (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
Läkemedelsbiverkningar är en erkänd orsak till sjukhusinläggning och sjuklighet bland inneliggande patienter, och förståelse för deras klassificering och mekanismer utgör grunden för evidensvärdering och farmakovigilans (Pirmohamed et al., 2004). Detta område beskriver hur läkemedelsrelaterade skador uppstår, detekteras och tillskrivs orsak; det är referensmaterial för förståelse av läkemedelssäkerhetsvetenskap och ger varken doseringsinformation eller individualiserade behandlingsråd.
Epidemiology
Läkemedelsbiverkningar svarar för en mätbar andel av sjukhusinläggningarna; en stor brittisk prospektiv studie tillskrev cirka 6,5 % av inläggningarna ADR:er, varav de flesta bedömdes vara potentiellt undvikbara (Pirmohamed et al., 2004). Bördan varierar med de studerade läkemedlen, populationen och den använda övervakningsmetoden.
Evidence & guidelines
Definitioner och klassificering bygger på långvarig farmakologisk forskning (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), medan omsättningen av genetisk känslighet till praktik samordnas genom organ som Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). Övervakning förlitar sig på farmakovigilanssystem som aggregerar spontanrapporter och strukturerade studier.
History
Systematisk uppmärksamhet på läkemedelsinducerad skada växte fram under 1900-talet och intensifierades efter talidomidtragedin i början av 1960-talet, som katalyserade modern farmakovigilans. Rawlins-Thompsons indelning av reaktioner i augmenterade (Typ A) och bisarra (Typ B) blev det dominerande pedagogiska ramverket, senare förfinat av mekanism- och känslighetsbaserade system som DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Den genomiska eran tillförde en molekylär förklaring av individuell känslighet (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Vad är skillnaden mellan en biverkning och en läkemedelsbiverkning?
- I strikt mening är en läkemedelsbiverkning en märkbart skadlig eller obehaglig reaktion på ett läkemedel vid normala doser, medan en biverkning är en effekt utöver den avsedda och inte nödvändigtvis skadlig. Termen biverkning (adverse reaction) är den mer precisa säkerhetsterm.
- Är alla läkemedelsbiverkningar förutsägbara utifrån ett läkemedels farmakologi?
- Nej. Augmenterade (Typ A) reaktioner förlänger ett läkemedels kända verkan och är i stor utsträckning förutsägbara, men bisarra (Typ B) reaktioner — inklusive många immunmedierade och idiosynkratiska — är inte lätt förutsägbara utifrån den primära farmakologiska effekten.