Grundläggande om läkemedelsbiverkningar
Grundläggande om läkemedelsbiverkningar (ADR) täcker de kärnbegrepp som används för att definiera, klassificera och resonera kring skadliga och oavsiktliga effekter av läkemedel vid normala doser. Området orienterar läsaren om vad som räknas som en ADR, de viktigaste klassificeringssystem som organiserar dem, och varför ett gemensamt vokabulär är viktigt för farmakovigilansen, klinisk kommunikation och läkemedelssäkerhetsforskning.
Definition
En läkemedelsbiverkning är ett svar på en medicinsk produkt som är skadligt och oavsiktligt och som förekommer vid doser som normalt används hos människor för profylax, diagnostik eller behandling av sjukdom, eller för modifiering av fysiologisk funktion; termen särskiljs från en oönskad händelse, som är varje negativ medicinsk händelse under behandling som inte behöver ha ett kausalt samband med läkemedlet.
Scope
Området introducerar definitionen av en läkemedelsbiverkning och det nära besläktade begreppet oönskad händelse, den historiska typ A/typ B-dikotomin och dess utvidgningar, det flerdimensionella Dos-Tidsförlopp-Mottaglighet (DoTS)-ramverket, samt specialkategorierna idiosynkratiska reaktioner och överkänslighetsreaktioner. Det är en konceptuell och metodologisk orientering inom farmakovigilansen; den detaljerade behandlingen av varje system delegeras till ämnesposterna under det.
Sub-topics
Core questions
- Vad skiljer en läkemedelsbiverkning från en oönskad händelse, en bieffekt och ett läkemedelsfel?
- Vilka klassificeringssystem används för att organisera läkemedelsbiverkningar och vad fångar vart och ett?
- Hur formar dos, tidsförlopp och individuell mottaglighet om och hur en reaktion uppstår?
- Vad gör idiosynkratiska reaktioner och överkänslighetsreaktioner annorlunda än förutsägbara, dosrelaterade effekter?
Key concepts
- Läkemedelsbiverkning kontra oönskad händelse
- Bieffekt och förutsägbar farmakologisk effekt
- Typ A (augmenterade) och typ B (bisarra) reaktioner
- Dos-Tidsförlopp-Mottaglighet (DoTS)-axlar
- Idiosynkratisk reaktion
- Läkemedelsöverkänslighet
- Kausalitet och förutsägbarhet
- Farmakovigilans och signaldetektion
Mechanisms
Läkemedelsbiverkningar uppstår genom flera breda vägar. Många är utvidgningar av ett läkemedels kända farmakologi — en förstärkt målinriktad eller offtarget-effekt som skalas med dos och exponering. Andra är i stor utsträckning oberoende av den primära farmakologiska verkan och beror på individfaktorer som immunsensibilisering, metabolisk idiosynkrasi eller genetisk variation i läkemedelsmetaboliserande enzymer och immunigenkänningsmolekyler. Klassificeringssystem skiljer sig åt i vilka av dessa egenskaper de framhäver: typ A/typ B-systemet betonar förutsägbarhet och dosberoende, medan DoTS-ramverket dekomponerar en reaktion längs de separata axlarna dosrespons, tidsförlopp och mottaglighet så att mekanism, prevention och handläggning kan resoneras om mer precist.
Clinical relevance
Ett gemensamt ramverk för att beskriva läkemedelsbiverkningar stöder tydligare klinisk kommunikation, mer konsekvent rapportering till farmakovigilanssystem och bättre bedömning av läkemedelssäkerhetsevidens. Begreppen här beskriver hur skador från läkemedel kategoriseras och studeras; de är pedagogisk orientering och inte en ersättning för produktinformation, kliniskt omdöme eller individualiserade förskrivnings- eller handläggningsbeslut.
Epidemiology
Läkemedelsbiverkningar är en väsentlig orsak till sjuklighet och sjukhusbesök. En prospektiv analys av 18 820 inläggningar vid två engelska sjukhus tillskrev ungefär 6,5 % av inläggningarna biverkningar, varav majoriteten bedömdes vara möjligen eller definitivt undvikbara (Pirmohamed m.fl., 2004). Tidigare metaanalytiskt arbete uppskattade en hög incidens av allvarliga reaktioner bland redan inneliggande patienter (Lazarou m.fl., 1998, citerade i ämnet om definition och klassificering). Sådana siffror varierar med miljö, falldefinition och detektionsmetod, vilket är ett skäl till att enhetliga definitioner och klassificering är viktiga.
History
Systematisk uppmärksamhet på läkemedelsbiverkningar intensifierades efter mitten av 1900-talets läkemedelsolyckor, framför allt talidomid, som katalyserade nationell farmakovigilans och spontanrapporteringssystem. Rawlins och Thompsons typ A/typ B-dikotomi på 1970-talet gav kliniker en enkel mekanistisk genväg, och Edwards och Aronson (2000) konsoliderade de moderna definitionerna. Aronson och Ferner (2003) föreslog sedan DoTS-ramverket för att hantera begränsningarna i det binära systemet, vilket återspeglar en bredare förskjutning mot flerdimensionell klassificering.
Debates
- Är den binära typ A/typ B-klassificeringen tillräcklig?
- Den augmenterade-kontra-bisarra dikotomin är minnesvärd men lämnar många reaktioner tvetydiga och sammanblandar distinkta egenskaper som dosberoende, tidpunkt och individens mottaglighet; detta motiverade utvidgade bokstavsbaserade system och det flerdimensionella DoTS-ramverket, medan den enkla versionen kvarstår i undervisningen.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Vad är skillnaden mellan en läkemedelsbiverkning och en oönskad händelse?
- En läkemedelsbiverkning är ett skadligt, oavsiktligt svar som bedöms vara orsakat av ett läkemedel vid normala doser, medan en oönskad händelse är varje negativ medicinsk händelse under behandling oavsett om läkemedlet orsakat den. Kausalitet är det som skiljer de två åt.
- Varför finns det flera olika klassificeringssystem för läkemedelsbiverkningar?
- Ingen enskild axel fångar allt som är kliniskt användbart. Enkla system som typ A/typ B betonar förutsägbarhet och dosberoende, medan ramverk som DoTS separerar dos, tidsförlopp och mottaglighet så att mekanism och prevention kan resoneras om mer precist.