Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема — это редкое, индолентное В-клеточное злокачественное новообразование, характеризующееся инфильтрацией костного мозга лимфоплазмоцитарной лимфомой в сочетании с моноклональным иммуноглобулином M (IgM) в крови. Большая молекула IgM (исторически называемая «макроглобулином») обусловливает несколько отличительных особенностей этого заболевания. Оно находится на стыке индолентных лимфом и плазмоклеточных заболеваний.

Definition

Макроглобулинемия Вальденстрема — это лимфоплазмоцитарная лимфома, поражающая костный мозг, которая ассоциирована с моноклональным белком иммуноглобулина M, обычно несущим мутацию MYD88 L265P, и отличающаяся от других индолентных В-клеточных новообразований этой комбинацией признаков.

Scope

Эта статья охватывает определяющую комбинацию лимфоплазмоцитарной лимфомы и моноклонального белка IgM, рецидивирующее молекулярное поражение, характеризующее большинство случаев, последствия высокой циркулирующей нагрузки IgM и место этого заболевания в классификации Всемирной организации здравоохранения. Это справочное описание нозологической единицы, а не руководство по лечению.

Core questions

• Какая комбинация признаков определяет макроглобулинемию Вальденстрема?
• Как моноклональный белок IgM вызывает проявления заболевания?
• Какое рецидивирующее молекулярное поражение характеризует заболевание?
• Как оно отличается от других индолентных В-клеточных новообразований и от IgM-миеломы?

Key concepts

• Лимфоплазмоцитарная лимфома
• Моноклональный иммуноглобулин M (IgM)
• Мутация MYD88 L265P
• Гипервязкость
• Инфильтрация костного мозга
• Индолентное В-клеточное новообразование
• Дифференциация от IgM-множественной миеломы

Mechanisms

Макроглобулинемия Вальденстрема возникает из клональной популяции клеток, охватывающих спектр от В-лимфоцитов до плазматических клеток (лимфоплазмоцитарные клетки), которые инфильтрируют костный мозг и секретируют моноклональный IgM. Подавляющее большинство случаев несет мутацию MYD88 L265P, которая активирует сигнальные пути выживания и является отличительным признаком заболевания, помогающим отличить его от родственных новообразований. Поскольку IgM является крупной пентамерной молекулой, которая в значительной степени остается в кровотоке, высокая концентрация IgM может повышать вязкость крови и лежать в основе нескольких отличительных особенностей заболевания. Его положение в классификации Всемирной организации здравоохранения отражает эту лимфоплазмоцитарную биологию в сочетании с секрецией IgM.

Clinical relevance

Макроглобулинемия Вальденстрема является эталонным примером индолентной лимфомы, при которой секретируемый белок, а не только объем опухоли, формирует заболевание, а также того, как одна рецидивирующая мутация может определять нозологическую единицу. Понимание ее определяющих особенностей проясняет ее место между лимфомой и плазмоклеточным заболеванием. Эта статья описывает заболевание концептуально и не является основанием для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается редко, главным образом у пожилых людей и несколько чаще у мужчин. Как и множественная миелома, ей может предшествовать моноклональная гаммопатия IgM неопределенного значения — бессимптомное предшествующее состояние, которое прогрессирует до явного заболевания с низкой скоростью.

History

Заболевание было описано Яном Гёста Вальденстрёмом в середине XX века у пациентов с высокомолекулярным белком сыворотки, кровотечениями и лимфоидной инфильтрацией. Его классификация как лимфоплазмоцитарной лимфомы была закреплена в схемах Всемирной организации здравоохранения, а идентификация рецидивирующей мутации MYD88 L265P в 2012 году и позднее изменила понимание его биологии и диагностики.

Debates

Граница с моноклональной гаммопатией IgM и другими IgM-секретирующими новообразованиями

Разграничение макроглобулинемии Вальденстрема от моноклональной гаммопатии IgM неопределенного значения и от редкой IgM-множественной миеломы основывается на данных костного мозга и молекулярных особенностях, а пороговые значения и критерии продолжают уточняться.

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

Что такое «макроглобулин» при макроглобулинемии Вальденстрема?

Это моноклональный иммуноглобулин M (IgM), крупное пентамерное антитело, продуцируемое злокачественным клоном. Поскольку IgM является крупным и остается в основном в кровотоке, высокая концентрация может увеличить вязкость крови, что и дало заболеванию его историческое название.

Чем макроглобулинемия Вальденстрема отличается от множественной миеломы?

Макроглобулинемия Вальденстрема — это лимфоплазмоцитарная лимфома, ассоциированная с моноклональным белком IgM и, как правило, с мутацией MYD88 L265P, тогда как множественная миелома — это плазмоклеточное новообразование, обычно продуцирующее другие классы иммуноглобулинов и характеризующееся отчетливыми поражениями костей и органов.