Амилоидоз при гематологических заболеваниях

Амилоидоз — это группа состояний, при которых обычно растворимые белки неправильно сворачиваются и откладываются в виде нерастворимых амилоидных фибрилл в тканях, нарушая функцию органов. В гематологии центральной формой является AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов), при котором клональная популяция плазматических клеток или В-клеток продуцирует легкие цепи, которые неправильно сворачиваются и агрегируют. Данная статья рассматривает амилоидоз, возникающий в результате клональных плазмоклеточных и лимфопролиферативных заболеваний.

Definition

Амилоидоз — это отложение неправильно свернутых белков в виде нерастворимых амилоидных фибрилл в тканях; при его основной гематологической форме, AL-амилоидозе (амилоидозе легких цепей иммуноглобулинов), клональная популяция плазматических клеток или В-клеток продуцирует легкие цепи, которые неправильно сворачиваются и откладываются, вызывая прогрессирующую дисфункцию органов.

Scope

Данная статья охватывает общую концепцию образования амилоидных фибрилл, гематологическую форму (AL-амилоидоз), обусловленную клональной популяцией плазматических клеток или В-клеток, взаимосвязь между клональным белком и отложением в тканях, а также важность отличия AL-амилоидоза от негематологических типов амилоидоза. Это справочное описание, а не руководство по клиническому ведению.

Core questions

• Как растворимые белки неправильно сворачиваются в амилоидные фибриллы?
• Что связывает клон плазматических клеток с AL-амилоидозом?
• Чем AL-амилоидоз отличается от негематологических типов амилоидоза?
• Почему важно определить тип амилоидного белка?

Key concepts

• Амилоидная фибрилла
• Неправильное сворачивание и агрегация белков
• AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов)
• Клональная популяция плазматических клеток / В-клеток
• Типирование амилоида
• Отложение в органах и дисфункция
• Отличие от транстиретинового и других типов амилоидоза

Mechanisms

Амилоидоз возникает, когда белок-предшественник принимает неправильно свернутую конформацию, которая собирается в высокоупорядоченные, нерастворимые фибриллы с характерной структурой; эти фибриллы накапливаются во внеклеточном пространстве и нарушают функцию органов. При AL-амилоидозе предшественником является моноклональная легкая цепь иммуноглобулина, продуцируемая клональной популяцией плазматических клеток или В-клеток, что напрямую связывает это заболевание с лимфопролиферативными и плазмоклеточными заболеваниями; внутренняя склонность конкретной легкой цепи к неправильному сворачиванию помогает определить, будет ли и где откладываться амилоид. Поскольку многие различные белки могут образовывать амилоид, идентификация специфического фибриллярного белка (типирование) имеет решающее значение для отделения AL-амилоидоза от негематологических форм, таких как транстиретиновый амилоидоз.

Clinical relevance

Амилоидоз является показательным примером того, как неправильное сворачивание белков вызывает заболевание и как клональный гематологический процесс может повреждать органы посредством секретируемого белка, а не опухолевой массы. Признание гематологической (AL) формы и необходимость типирования амилоида проясняет его место среди плазмоклеточных и лимфопролиферативных заболеваний. Данная статья описывает заболевание концептуально и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

AL-амилоидоз встречается редко и преимущественно у пожилых людей. Он тесно связан с клональными плазмоклеточными заболеваниями и может сосуществовать или возникать на фоне моноклональной гаммопатии, множественной миеломы или других В-клеточных нарушений; негематологические типы амилоидоза, такие как транстиретиновый амилоидоз, имеют отдельную эпидемиологию и рассматриваются главным образом для обеспечения правильного типирования.

History

Термин «амилоид» датируется XIX веком, когда отложения ошибочно считались крахмалоподобными. Работы XX века установили их фибриллярную белковую природу и разнообразие белков-предшественников, а признание того, что легкие цепи иммуноглобулинов лежат в основе AL-амилоидоза, связало гематологическую форму с клональными плазмоклеточными заболеваниями. Достижения в типировании амилоида впоследствии сделали надежное различие между AL и другими типами амилоида центральным для понимания этого расстройства.

Debates

Почему некоторые легкие цепи образуют амилоид

Не каждая моноклональная легкая цепь вызывает амилоидоз, и структурные и биофизические свойства, которые делают конкретную легкую цепь склонной к неправильному сворачиванию и отложению, остаются областью активных исследований.

Key figures

• Giampaolo Merlini
• Vittorio Bellotti
• Giovanni Palladini

Seminal works

• merlini-2003
• merlini-2017
• palladini-2022

Frequently asked questions

Что такое AL-амилоидоз?

AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов) — это гематологическая форма амилоидоза, при которой клональная популяция плазматических клеток или В-клеток продуцирует легкие цепи, которые неправильно сворачиваются и откладываются в виде амилоидных фибрилл в органах. Он связан с плазмоклеточными и лимфопролиферативными заболеваниями.

Почему важно типировать амилоид?

Поскольку многие различные белки могут образовывать амилоид, идентификация специфического фибриллярного белка отличает гематологическую AL-форму от негематологических типов, таких как транстиретиновый амилоидоз. Правильное типирование имеет решающее значение, поскольку основные причины принципиально различаются.