Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда — наиболее распространенное наследственное нарушение свертываемости крови. Она вызвана количественным дефицитом или качественным дефектом фактора Виллебранда — крупного плазменного белка, который опосредует адгезию тромбоцитов, а также переносит и защищает фактор VIII. Поскольку фактор Виллебранда находится на стыке первичного и вторичного гемостаза, его дисфункция обычно приводит к слизисто-кожным кровотечениям, таким как носовые кровотечения, легкое образование синяков и обильные менструальные кровотечения.

Definition

Болезнь Виллебранда — это наследственное нарушение свертываемости крови, возникающее в результате снижения количества (типы 1 и 3) или нарушения функции (тип 2) фактора Виллебранда, что приводит к дефектной адгезии тромбоцитов и, поскольку этот фактор стабилизирует фактор VIII, иногда к вторичному снижению активности фактора VIII.

Scope

Эта статья охватывает двойную роль фактора Виллебранда, основные типы заболевания, отражающие частичный дефицит, качественные дефекты и почти полное отсутствие, возникающую картину кровотечений и концептуальную основу диагностики. Она рассматривает болезнь Виллебранда как справочную тему и не предоставляет индивидуальных диагностических порогов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как фактор Виллебранда связывает адгезию тромбоцитов с защитой фактора VIII?
• Как типы заболевания различают количественный дефицит от качественной дисфункции?
• Почему болезнь Виллебранда вызывает слизисто-кожные, а не глубокие тканевые кровотечения?

Key concepts

• Структура и мультимеры фактора Виллебранда
• Адгезия тромбоцитов к субэндотелию
• Функция носителя фактора VIII
• Тип 1 (частичный количественный дефицит)
• Тип 2 (качественные дефекты)
• Тип 3 (почти полный дефицит)
• Слизисто-кожный характер кровотечений

Mechanisms

Фактор Виллебранда — это крупный мультимерный гликопротеин с двумя взаимодополняющими ролями. В местах повреждения сосудов его высокомолекулярные мультимеры связываются с обнаженным коллагеном и прикрепляют тромбоциты через их рецептор гликопротеина Ib, инициируя адгезию тромбоцитов в условиях сдвига. В кровотоке он также связывает и стабилизирует фактор VIII, продлевая период полувыведения этого фактора. Когда фактор Виллебранда снижен (тип 1), структурно аномален (тип 2) или практически отсутствует (тип 3), адгезия тромбоцитов нарушается, а уровни фактора VIII могут вторично снижаться, что приводит к склонности к кровотечениям, сочетающей первичный гемостатический дефект с вариабельным коагуляционным дефектом. Либек и Эйкенбум (2016) рассматривают эту патофизиологию и ее классификацию.

Clinical relevance

Признание двойной роли фактора Виллебранда объясняет, почему болезнь Виллебранда может удлинять тесты как функции тромбоцитов, так и, при низком уровне фактора VIII, активированное частичное тромбопластиновое время, а также почему кровотечения характерно слизисто-кожные. Эта статья является справочным описанием; диагностическое подтверждение и лечение следуют специализированным рекомендациям и выходят за рамки ее компетенции.

Epidemiology

Болезнь Виллебранда является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, при этом тип 1 составляет большинство случаев, а тяжелый тип 3 встречается редко. Симптоматическое заболевание встречается реже, чем лабораторные отклонения, и обильные менструальные кровотечения являются частым проявлением у пораженных женщин. Оценки распространенности обсуждаются в работах Либека и Эйкенбума (2016) и диагностических рекомендациях ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

Рекомендации ASH ISTH NHF WFH 2021 по диагностике болезни Виллебранда (James et al., 2021) представляют собой основную современную основу для классификации и диагностического тестирования. Эта статья ссылается на эти рекомендации для ориентации, а не воспроизводит их конкретные рекомендации.

History

Расстройство было впервые описано в 1926 году финским врачом Эриком фон Виллебрандом, который сообщил о наследственной склонности к кровотечениям среди семей на Аландских островах, отличающейся от гемофилии. Ответственный белок, фактор Виллебранда, позже был охарактеризован как отдельный адгезивный гликопротеин, отличный от фактора VIII, а молекулярные исследования прояснили основу количественных и качественных типов заболевания, которые определяют современную классификацию.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Почему болезнь Виллебранда называют самым распространенным нарушением свертываемости крови?

Это наиболее часто наследуемое нарушение свертываемости крови, потому что варианты, снижающие или изменяющие фактор Виллебранда, относительно распространены в популяции, хотя у многих пораженных людей заболевание протекает в легкой форме или обнаруживается только лабораторно.

Чем болезнь Виллебранда отличается от гемофилии?

Гемофилия возникает в результате дефицита фактора VIII или IX и обычно вызывает глубокие кровотечения в суставах и мышцах, в то время как болезнь Виллебранда возникает в результате дефицита или дисфункции фактора Виллебранда и вызывает в основном слизисто-кожные кровотечения, хотя низкий уровень фактора VIII может возникать вторично.