Наследственные нарушения свертываемости крови (гемофилия, болезнь Виллебранда, дефицит факторов свертывания)

Наследственные нарушения свертываемости крови — это генетические состояния, при которых дефицит или дисфункция гемостатического белка приводит к пожизненной склонности к кровотечениям. Эта тема объединяет основные наследственные коагулопатии — гемофилию А и В, болезнь Виллебранда и более редкие дефициты отдельных факторов — и описывает, как они классифицируются и выявляются с помощью лабораторных исследований в гематопатологии.

Definition

Наследственные нарушения свертываемости крови — это наследственные дефекты количества или функции тромбоцитов или белков коагуляции — чаще всего фактора VIII, фактора IX или фактора Виллебранда — которые нарушают образование сгустка и вызывают конституциональную склонность к кровотечениям.

Scope

Статья охватывает генетическую и биохимическую основу этих расстройств, их характерные паттерны кровотечений и лабораторный подход, используемый для их различения (скрининговые анализы, измерение фактора Виллебранда и активности факторов). Это справочная информация по данной категории заболеваний; конкретные нозологические единицы также подробно описаны в отдельных соседних статьях, и данная тема не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальному лечению.

Core questions

• Как характер наследования (Х-сцепленный или аутосомный) определяет, кто поражается каждым расстройством?
• Чем отличаются фенотипы кровотечений при дефектах тромбоцитарного типа и типа факторов свертывания?
• Какие лабораторные тесты различают гемофилию А, гемофилию В и болезнь Виллебранда?
• Как классифицируются тяжесть заболевания и подтип по уровням факторов и функциональным анализам?

Key concepts

• Х-сцепленное наследование гемофилии А и В
• Дефицит фактора VIII (гемофилия А) и дефицит фактора IX (гемофилия В)
• Фактор Виллебранда и его роль в адгезии тромбоцитов
• Количественные и качественные подтипы болезни Виллебранда
• Редкие аутосомные дефициты факторов
• Ингибиторы факторов как осложнение
• Оценка тяжести по остаточной активности фактора

Mechanisms

Гемофилия А и В являются результатом мутаций в сцепленных с Х-хромосомой генах, кодирующих фактор VIII и фактор IX соответственно, поэтому дефицитная активность нарушает внутренний путь свертывания и удлиняет АЧТВ, в то время как ПВ остается нормальным; остаточный уровень фактора в целом коррелирует с тяжестью кровотечения. Болезнь Виллебранда возникает из-за количественных или качественных дефектов фактора Виллебранда, белка, который опосредует адгезию тромбоцитов к поврежденным стенкам сосудов, а также стабилизирует циркулирующий фактор VIII; ее подтипы определяются тем, снижен ли белок, дисфункционален или отсутствует. Более редкие наследственные дефициты других факторов вызывают вариабельные кровотечения. Лабораторная диагностика сочетает скрининговые тесты времени свертывания, анализы активности специфических факторов и тестирование антигена и активности фактора Виллебранда, при этом исследования смешивания используются для выявления ингибиторов, которые могут развиваться против перелитого фактора.

Clinical relevance

Эти расстройства составляют значительную часть наследственных кровотечений, наблюдаемых в клинической гематологии, а их лабораторная классификация помогает в распознавании и наблюдении. Эта статья описывает категорию и ее диагностическую логику в качестве справочного материала; она не является руководством по лечению, и ведение любого отдельного пациента требует специализированной гематологической помощи.

Epidemiology

Гемофилия А является наиболее распространенным тяжелым наследственным дефицитом фактора свертывания и значительно чаще встречается, чем гемофилия В, обе являются Х-сцепленными и, следовательно, преимущественно поражают мужчин. Болезнь Виллебранда обычно считается наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови в целом, хотя многие случаи протекают легко; другие дефициты отдельных факторов по отдельности редки.

History

Гемофилия была известна на протяжении веков, особенно благодаря ее передаче среди европейских королевских семей, и стала парадигмой Х-сцепленного наследования. Картирование каскада свертывания в середине двадцатого века позволило разделить различные дефициты факторов, а последующее клонирование генов фактора VIII и фактора Виллебранда уточнило классификацию и сделало возможной молекулярную диагностику, траектория которой суммирована в исторических обзорах гемофилий.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

В чем разница между гемофилией А и гемофилией В?

Обе являются Х-сцепленными дефицитами, которые удлиняют АЧТВ, но гемофилия А вызвана дефицитом фактора VIII, а гемофилия В — дефицитом фактора IX. Они различаются по анализам активности специфических факторов, поскольку их клинические картины могут быть схожими.

Почему болезнь Виллебранда часто считается наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови?

Аномалии фактора Виллебранда относительно часто встречаются в популяции, хотя многие случаи протекают легко и могут оставаться невыявленными. Заболевание влияет на адгезию тромбоцитов и также может снижать уровень фактора VIII.