Нарушения функции тромбоцитов и тестирование функции тромбоцитов

Нарушения функции тромбоцитов — это состояния, при которых тромбоциты присутствуют в достаточном количестве, но не выполняют один или несколько этапов первичного гемостаза, таких как адгезия, активация, агрегация или секреция гранул. Поскольку количество тромбоцитов в норме, эти дефекты выявляются не путем подсчета, а с помощью тестирования функции тромбоцитов, эталонным методом которого является световая трансмиссионная агрегометрия.

Definition

Нарушение функции тромбоцитов — это качественный дефект гемостатической функции тромбоцитов (адгезия, активация, агрегация или секреция), возникающий при нормальном или почти нормальном количестве тромбоцитов; тестирование функции тромбоцитов включает лабораторные анализы, в частности световую трансмиссионную агрегометрию, используемые для выявления и характеристики таких дефектов.

Scope

Статья охватывает категории наследственных и приобретенных дефектов функции тромбоцитов, компоненты функции тромбоцитов, на которые они влияют, и лабораторные методы, используемые для их исследования, включая агрегометрию и дополнительные анализы. Это методологическая и справочная тема в гематопатологии, которая не предоставляет диагностических пороговых значений или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Core questions

• Как тромбоциты могут вызывать кровотечение при нормальном количестве тромбоцитов?
• Какой этап функции тромбоцитов нарушен при данном заболевании?
• Что измеряет световая трансмиссионная агрегометрия и как она стандартизируется?
• Как наследственные нарушения функции тромбоцитов отличаются от приобретенных (часто связанных с приемом лекарств)?

Key concepts

• Первичный гемостаз и тромбоцитарная пробка
• Адгезия, активация, агрегация и секреция
• Наследственные нарушения функции тромбоцитов (например, тромбастения Гланцмана, синдром Бернара-Сулье)
• Приобретенная и лекарственно-индуцированная дисфункция тромбоцитов
• Световая трансмиссионная агрегометрия
• Стандартизация и преаналитические переменные в тестировании функции тромбоцитов

Mechanisms

Тромбоциты способствуют гемостазу путем адгезии к обнаженному субэндотелию, активации и изменения формы, секреции содержимого своих гранул и агрегации посредством фибриногенового мостика на рецепторе GPIIb/IIIa. Наследственные нарушения затрагивают специфические этапы: дефекты рецептора GPIIb/IIIa нарушают агрегацию (тромбастения Гланцмана), дефекты комплекса GPIb-IX-V нарушают адгезию (синдром Бернара-Сулье), а дефекты пула хранения и секреции нарушают высвобождение гранул. Приобретенная дисфункция распространена, особенно при приеме антитромбоцитарных препаратов, уремии и миелопролиферативных состояниях. Световая трансмиссионная агрегометрия измеряет увеличение пропускания света по мере агрегации тромбоцитов в плазме после стимуляции агонистами, и ее интерпретация зависит от стандартизированных преаналитических и аналитических условий (Cattaneo et al., 2013; Harrison et al., 2011).

Clinical relevance

Выявление и классификация дефектов функции тромбоцитов информирует лабораторную оценку слизисто-кожного кровотечения, которое возникает несмотря на нормальное количество тромбоцитов, а стандартизированное тестирование обеспечивает сопоставимые результаты в разных лабораториях (Gomez et al., 2021; Cattaneo et al., 2013). Эта статья носит образовательный характер и не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Epidemiology

Приобретенная дисфункция тромбоцитов, особенно вызванная антитромбоцитарными препаратами, встречается гораздо чаще, чем наследственные нарушения, которые по отдельности редки; тем не менее, наследственные дефекты составляют важную группу в исследовании пожизненных склонностей к кровотечениям (Gomez et al., 2021).

History

Введение турбидиметрической (световой трансмиссионной) агрегометрии тромбоцитов Борном и другими в начале 1960-х годов сделало функцию тромбоцитов измеримой в лаборатории и остается эталонной методикой. Последующие десятилетия определили молекулярную основу основных наследственных нарушений и привели к согласованным усилиям по стандартизации агрегометрии и более широкой диагностической оценки дефектов функции тромбоцитов (Cattaneo et al., 2013; Harrison et al., 2011; Gomez et al., 2021).

Debates

Насколько стандартизировано тестирование функции тромбоцитов в разных лабораториях?

Световая трансмиссионная агрегометрия исторически различалась по агонистам, концентрациям и преаналитической обработке между лабораториями, что привело к консенсусным рекомендациям по улучшению сопоставимости и интерпретации результатов.

Seminal works

• harrison-2011
• cattaneo-2013
• gomez-2021

Frequently asked questions

Как человек может кровоточить при нормальном количестве тромбоцитов?

Тромбоциты могут быть нормальными по количеству, но неспособными правильно прилипать, агрегировать или высвобождать свои гранулы. Такие функциональные дефекты нарушают образование тромбоцитарной пробки и могут вызывать кровотечения, которые не будут выявлены одним лишь подсчетом тромбоцитов.

Что такое световая трансмиссионная агрегометрия?

Это давний эталонный тест для оценки функции тромбоцитов. Тромбоциты в плазме стимулируются агонистами, и прибор измеряет, сколько света проходит через них по мере их слипания, что указывает на то, насколько хорошо они агрегируют.