Нарушения фибриногена, дисфибриногенемия и фибринолитические расстройства

Фибриноген — это растворимый белок плазмы, который тромбин превращает в фибриновую сетку сгустка. Нарушения его количества или качества, наряду с расстройствами фибринолитической системы, растворяющей фибрин, находятся на заключительном общем этапе гемостаза. В этой теме описываются врожденные и приобретенные аномалии фибриногена — афибриногенемия, гипофибриногенемия и дисфибриногенемия — а также нарушения фибринолиза, наряду с их лабораторным распознаванием.

Definition

Нарушения фибриногена — это врожденные или приобретенные аномалии количества (афибриногенемия, гипофибриногенемия) или функции (дисфибриногенемия) фибриногена; фибринолитические расстройства — это дисбаланс в опосредованной плазмином системе, которая разрушает фибрин, любое из которых может нарушить баланс между кровотечением и тромбозом.

Scope

Охват включает классификацию врожденных нарушений фибриногена на количественные (отсутствие или снижение) и качественные (дисфункциональные) типы, смешанный тип, а также лабораторные тесты (функциональная активность фибриногена по сравнению с антигеном), которые их различают, плюс краткий обзор нарушений избыточного или недостаточного фибринолиза. Это обзор справочного и лабораторного характера, который не содержит рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как фибриноген превращается в фибрин на заключительном этапе коагуляции?
• Как врожденные нарушения фибриногена классифицируются на количественные и качественные типы?
• Как расхождение между активностью фибриногена и антигеном выявляет дисфункциональную молекулу?
• Как фибринолитический дисбаланс может склоняться либо к кровотечению, либо к тромбозу?

Key concepts

• Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина
• Афибриногенемия и гипофибриногенемия (количественные дефекты)
• Дисфибриногенемия (качественный дефект)
• Соотношение активности к антигену в диагностике
• Плазмин и фибринолитическая система
• Гиперфибринолиз против гипофибринолиза
• Классификация врожденных нарушений фибриногена ISTH

Mechanisms

Фибриноген циркулирует как растворимый предшественник; в конце коагуляционного каскада тромбин расщепляет его до мономеров фибрина, которые полимеризуются и сшиваются фактором XIII в стабильный сгусток. Количественные дефекты — полное отсутствие (афибриногенемия) или сниженные уровни (гипофибриногенемия) — ограничивают образование сгустка, в то время как качественные дефекты (дисфибриногенемия) продуцируют нормальное количество аномальной молекулы, которая плохо свертывается или, в некоторых вариантах, аномально способствует тромбозу. Лабораторная диагностика основывается на сравнении функциональной активности фибриногена с иммунологическим антигеном фибриногена: согласованные низкие значения указывают на количественный дефект, тогда как низкое соотношение активности к антигену указывает на дисфункциональный белок. Фибринолитическая система, в которой плазмин разрушает фибрин, сама может быть нарушена: избыточный фибринолиз способствует кровотечению, тогда как недостаточный фибринолиз способствует тромбозу.

Clinical relevance

Эти расстройства объясняют подмножество случаев кровотечений и, реже, тромботических проявлений и выявляются с помощью специфических коагуляционных тестов. Статья описывает биологию и лабораторную классификацию в качестве справочного материала и не предлагает диагностических порогов или рекомендаций по лечению, которые относятся к компетенции специалиста.

Epidemiology

Врожденные нарушения фибриногена встречаются редко; афибриногенемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу и является нечастой, тогда как дисфибриногенемия часто наследуется доминантно и может быть обнаружена случайно при коагуляционном тестировании. Приобретенные аномалии фибриногена встречаются гораздо чаще и сопровождают такие состояния, как заболевания печени и коагулопатия потребления.

History

Фибриноген был одним из первых распознанных компонентов свертывания, и его превращение в фибрин было центральным в ранних моделях коагуляции. По мере развития методов определения факторов стало ясно различие между количественными и качественными дефектами фибриногена, и Международное общество по тромбозу и гемостазу позднее выпустило консенсусную классификацию врожденных нарушений фибриногена для стандартизации диагностики.

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

Что отличает дисфибриногенемию от гипофибриногенемии?

Гипофибриногенемия — это количественный дефект со сниженным количеством нормального фибриногена, тогда как дисфибриногенемия — это качественный дефект с нормальным количеством дисфункционального фибриногена. Эти два состояния различаются в лаборатории путем сравнения функциональной активности с уровнями антигена.

Может ли нарушение фибриногена вызывать свертывание крови, а не кровотечение?

Да. Хотя большинство нарушений фибриногена предрасполагают к кровотечениям, некоторые варианты дисфибриногенемии, напротив, связаны с тромботической тенденцией, что отражает центральную роль белка в балансе между кровотечением и тромбозом.