Тромбофилия и гиперкоагуляция

Тромбофилия — это предрасположенность к тромбозу, возникающая из-за гиперкоагуляционного состояния — смещения гемостатического баланса в сторону образования сгустков. Она может быть наследственной, как при наличии фактора V Лейдена или дефиците естественных антикоагулянтов, или приобретенной, как при антифосфолипидном синдроме. Тромбофилия главным образом повышает риск венозной тромбоэмболии, и ее эффект обычно проявляется только в сочетании с дополнительными провоцирующими факторами.

Definition

Тромбофилия — это наследственная или приобретенная склонность к венозному (а иногда и артериальному) тромбозу, возникающая в результате гиперкоагуляционного состояния, при котором прокоагулянтная активность или потеря естественного антикоагулянтного контроля смещает гемостатический баланс в сторону образования сгустков.

Scope

Данная статья охватывает концепцию гиперкоагуляционного состояния, различие между наследственными и приобретенными тромбофилиями, основные механизмы, связанные с потерей антикоагулянтного контроля, и многофакторную природу риска тромбоза. Она рассматривает тромбофилию как справочную тему и не содержит рекомендаций по тестированию, антикоагулянтной терапии или индивидуальному управлению рисками.

Core questions

• Какие наследственные и приобретенные дефекты приводят к гиперкоагуляционному состоянию?
• Почему тромбоз обычно является многофакторным, а не вызванным одним фактором риска?
• Как потеря естественного антикоагулянтного контроля, как при резистентности к активированному протеину С, способствует тромбозу?

Key concepts

• Гиперкоагуляционное состояние
• Наследственная тромбофилия
• Приобретенная тромбофилия
• Фактор V Лейдена и резистентность к активированному протеину С
• Дефицит естественных антикоагулянтов (антитромбин, протеин С, протеин S)
• Антифосфолипидный синдром
• Многофакторный (многоударный) риск тромбоза

Mechanisms

Тромбоз развивается, когда прокоагулянтные силы преобладают над естественными антикоагулянтными и фибринолитическими системами. Наследственные тромбофилии обычно нарушают антикоагулянтный контроль: фактор V Лейдена делает активированный фактор V устойчивым к расщеплению активированным протеином С, а дефицит антитромбина, протеина С или протеина S устраняет торможение образования тромбина. Открытие резистентности к активированному протеину С Дальбэком и ее молекулярной основы в мутации фактора V Лейдена Бертиной и коллегами (1994) установило эту парадигму. Приобретенные тромбофилии, такие как антифосфолипидный синдром, создают протромботическое состояние посредством аутоантител. У большинства людей наследственная или приобретенная предрасположенность вызывает тромбоз только в сочетании с дополнительными провоцирующими факторами, такими как иммобилизация, хирургическое вмешательство, беременность или использование гормонов — многофакторная модель, подчеркнутая Коннорсом (2017).

Clinical relevance

Понимание тромбофилии объясняет, почему венозная тромбоэмболия часто является результатом сочетания фоновой предрасположенности и транзиторного триггера, а также почему ценность тестирования обсуждается, учитывая, что результаты часто не меняют тактику лечения. Данная статья описывает концепцию для справки и не рекомендует, следует ли и когда проводить тестирование на тромбофилию или как проводить антикоагулянтную терапию.

Epidemiology

Наследственные тромбофилии сильно различаются по частоте: фактор V Лейдена относительно распространен среди населения европейского происхождения, в то время как дефицит антитромбина, протеина С и протеина S встречается редко, но сопряжен с более высоким индивидуальным риском. Приобретенная тромбофилия, в частности антифосфолипидный синдром, дополнительно увеличивает бремя тромбозов. Большинство носителей распространенных наследственных вариантов никогда не сталкиваются с тромбозом, что подчеркивает многофакторную природу риска, обсуждаемую Коннорсом (2017).

Evidence & guidelines

Обзоры, такие как Коннорс (2017), обобщают данные о том, какие тромбофилии имеют клиническое значение и в каких ограниченных ситуациях тестирование может быть полезным для лечения. Данная статья ссылается на такие источники для ориентации и не воспроизводит рекомендации по тестированию или лечению.

History

Современное понимание наследственного тромбоза быстро развивалось в 1990-х годах. Бьорн Дальбэк описал резистентность к активированному протеину С как частую причину семейного тромбоза, а Бертина и коллеги (1994) идентифицировали лежащую в основе мутацию фактора V Лейдена, превратив ранее малоизвестную область в определенную молекулярную область. Эти открытия, основанные на более раннем признании дефицита антитромбина, протеина С и протеина S, переосмыслили тромбофилию как изучение нарушенного антикоагулянтного контроля.

Debates

Какова клиническая ценность тестирования на тромбофилию?

Тестирование на наследственную и приобретенную тромбофилию широко доступно, но его результаты часто не меняют тактику лечения, и обзоры предостерегают от рутинного тестирования, поскольку оно редко влияет на решения о продолжительности или интенсивности антикоагулянтной терапии.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Jean Connors

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-1995
• connors-2017

Frequently asked questions

В чем разница между наследственной и приобретенной тромбофилией?

Наследственная тромбофилия является результатом генетических вариантов, таких как фактор V Лейдена или дефицит естественных антикоагулянтов, присутствующих с рождения. Приобретенная тромбофилия развивается позже из-за таких состояний, как антифосфолипидный синдром. Обе увеличивают склонность к образованию сгустков.

Если у кого-то есть тромбофилия, обязательно ли у него образуется сгусток?

Нет. Большинство людей с распространенной наследственной тромбофилией никогда не сталкиваются с тромбозом. Риск является многофакторным, и сгустки обычно образуются, когда предрасположенность сочетается с дополнительными триггерами, такими как хирургическое вмешательство, иммобилизация, беременность или использование гормонов.