Тромбофилия, антифосфолипидный синдром и привычное невынашивание беременности

Антифосфолипидный синдром является наиболее изученной и поддающейся лечению причиной привычного невынашивания беременности, определяемой стойким наличием антифосфолипидных антител в сочетании с сосудистым тромбозом или характерными акушерскими осложнениями. Данная статья отличает этот приобретенный синдром, имеющий четкие критерии классификации и доказательную базу для вмешательства, от наследственных тромбофилий, чья причинно-следственная связь с привычным невынашиванием значительно слабее и оспаривается.

Definition

Антифосфолипидный синдром — это приобретенное аутоиммунное заболевание, определяемое стойкими лабораторными признаками антифосфолипидных антител плюс клиническим тромбозом или определенными акушерскими осложнениями, включая привычное раннее невынашивание или более позднюю внутриутробную гибель плода; наследственные тромбофилии — это наследственные предрасположенности к тромбозу, чья роль в привычном невынашивании сравнительно слаба.

Scope

Статья охватывает критерии классификации антифосфолипидного синдрома, акушерские проявления, связывающие его с привычным невынашиванием, предполагаемые механизмы на маточно-плацентарном уровне, а также более неопределенную связь между наследственными тромбофилиями и потерей беременности. Это справочная информация, которая не содержит пороговых значений для тестирования, дозировок или индивидуальных рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как классифицируется антифосфолипидный синдром и какие акушерские события к нему относятся?
• Какими механизмами антифосфолипидные антитела могут вызывать потерю беременности?
• Насколько сильны доказательства того, что наследственные тромбофилии вызывают привычное невынашивание?
• Что показывают данные исследований об антикоагулянтном вмешательстве?

Key concepts

• Антифосфолипидные антитела
• Волчаночный антикоагулянт
• Акушерский антифосфолипидный синдром
• Саппоро и пересмотренные критерии классификации
• Наследственная тромбофилия
• Повреждение плаценты и децидуальной оболочки

Mechanisms

При антифосфолипидном синдроме стойкие антитела к фосфолипид-связывающим белкам связаны с потерей беременности не только через тромбоз: предполагаемые механизмы включают нарушение функции трофобласта, активацию комплемента и местную воспалительную реакцию на маточно-плацентарном уровне, наряду с тромботическим повреждением плаценты. Диагноз требует стойкого положительного результата на антитела, подтвержденного повторным тестированием, вместе с определенными клиническими критериями. Наследственные тромбофилии, такие как фактор V Лейдена, в принципе могут способствовать плацентарному тромбозу, но эпидемиологическая связь с привычным ранним невынашиванием непоследовательна.

Clinical relevance

Поскольку антифосфолипидный синдром является признанным и потенциально поддающимся коррекции фактором, способствующим привычному невынашиванию, он занимает центральное место в оценке этой области, тогда как рутинное тестирование на наследственную тромбофилию при привычном невынашивании широко оспаривается. Данная статья описывает классификацию, механизмы и доказательную базу для справки и не является основанием для индивидуальной диагностики, принятия решений о тестировании или лечении.

Epidemiology

Антифосфолипидные антитела обнаруживаются у меньшинства женщин с привычным невынашиванием беременности и представляют собой одну из наиболее последовательно выявляемых причин; наследственные тромбофилии распространены в общей популяции, что усложняет приписывание им привычного раннего невынашивания, учитывая непоследовательную связь.

Evidence & guidelines

Международные консенсусные критерии определяют антифосфолипидный синдром для классификации, а руководства, включая ESHRE, рассматривают тестирование при привычном невынашивании. Систематический обзор Кокрейн оценил аспирин и гепарин для женщин с антифосфолипидными антителами, а рандомизированные исследования, такие как исследование ALIFE, не выявили пользы антикоагулянтной терапии при необъяснимом привычном выкидыше без антифосфолипидного синдрома, что подчеркивает различие между двумя ситуациями.

History

Связь между антифосфолипидными антителами и привычным невынашиванием беременности и тромбозом была признана в конце двадцатого века и формализована посредством международных консенсусных критериев классификации. Последующие рандомизированные исследования уточнили, что антикоагулянтная терапия актуальна для антифосфолипидной подгруппы, но не для необъяснимого привычного невынашивания, и некогда популярная практика широкого тестирования на тромбофилию постепенно оспаривалась.

Debates

Следует ли обследовать женщин с привычным невынашиванием на наследственную тромбофилию?

Учитывая слабую и непоследовательную связь и отсутствие доказанной пользы от лечения, рутинное тестирование на наследственную тромбофилию при привычном невынашивании широко не рекомендуется за пределами специфических контекстов.

Помогает ли антикоагулянтная терапия при необъяснимом привычном выкидыше?

Данные исследований показывают, что аспирин и гепарин не улучшают исходы при необъяснимом привычном выкидыше без антифосфолипидного синдрома, что контрастирует с их ролью в антифосфолипидной подгруппе.

Key figures

• Graham Hughes
• Munther Khamashta
• Saskia Middeldorp
• D. Ware Branch

Seminal works

• miyakis-2006
• kaandorp-2010
• empson-2005

Frequently asked questions

Что такое акушерский антифосфолипидный синдром?

Это антифосфолипидный синдром, диагностированный на основании акушерских осложнений, таких как привычное раннее невынашивание или более поздняя внутриутробная гибель плода, в сочетании со стойкими антифосфолипидными антителами, а не на основании тромбоза.

Вызывают ли наследственные нарушения свертываемости крови привычные выкидыши?

Связь слабая и непоследовательная. В отличие от антифосфолипидного синдрома, наследственные тромбофилии не имеют надежных доказательств того, что они вызывают привычное раннее невынашивание, и рутинное тестирование на них обычно не рекомендуется.