Смешанное заболевание соединительной ткани

Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) — это перекрестный синдром, при котором сосуществуют признаки системной красной волчанки, системного склероза и воспалительных миопатий при наличии высоких титров антител к U1 рибонуклеопротеину (анти-U1 РНП). Впервые описанное Шарпом и его коллегами в 1972 году, оно клинически характеризуется феноменом Рейно, отеком кистей рук, артритом и склонностью к поражению легких.

Definition

Смешанное заболевание соединительной ткани — это перекрестное заболевание соединительной ткани, определяемое сочетанием клинических признаков, характерных для системной красной волчанки, системного склероза и полимиозита, наряду с высокими титрами антител к U1 малому ядерному рибонуклеопротеину (анти-U1 РНП).

Scope

Данная статья рассматривает СЗСТ как клиническую единицу в рамках системных аутоиммунных заболеваний: его определяющую серологию анти-U1 РНП, его перекрестные признаки, заимствованные из волчанки, склеродермии и миозита, а также давние дебаты о том, является ли оно отдельным заболеванием или фазой перекрестного аутоиммунитета. Статья носит справочно-образовательный характер и не содержит инструкций по диагностике или лечению.

Key concepts

• Перекрест признаков волчанки, склеродермии и миозита
• Антитела анти-U1 РНП как серологический маркер
• Феномен Рейно и отечные ('одутловатые') кисти рук
• Легочная гипертензия и интерстициальное заболевание легких
• Дискуссия о том, является ли это отдельной нозологической единицей или частью перекрестного спектра
• Эволюция в сторону определенного заболевания соединительной ткани с течением времени

Mechanisms

СЗСТ серологически объединяется высокими титрами антител к U1 малому ядерному рибонуклеопротеину, антигену, связанному с нуклеиновыми кислотами, что отличает его от других перекрестных проявлений. Клинический фенотип отражает механизмы, общие с его компонентными заболеваниями: активация иммунитета и выработка аутоантител, как при волчанке; васкулопатия и склонность к фиброзу, как при системном склерозе; и воспаление мышц, как при миопатиях (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). Поражение легочных сосудов и интерстиция является важным определяющим фактором исхода.

Clinical relevance

СЗСТ является примером клинического и серологического перекреста, характерного для системных аутоиммунных заболеваний, ключевым маркером которого является антитело анти-U1 РНП. Признание его в качестве категории помогает определить, как изучаются пациенты со смешанными признаками и этим антителом. Классификация конкретного пациента как имеющего СЗСТ или другое заболевание соединительной ткани может меняться со временем; данная статья описывает концепцию и не является основанием для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

СЗСТ является редким заболеванием и, как и связанные с ним заболевания соединительной ткани, демонстрирует выраженное преобладание женщин с началом, как правило, в молодом и среднем взрослом возрасте. Поскольку диагностические критерии различаются в разных исследованиях, сообщаемая частота варьируется, и некоторые пациенты, первоначально классифицированные как имеющие СЗСТ, позднее развивают более определенное заболевание соединительной ткани (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Не существует единого общепринятого стандарта классификации СЗСТ; использовались несколько наборов критериев (включая те, которые связаны с Шарпом и более поздними исследователями), все они сосредоточены на высоких титрах антител анти-U1 РНП плюс характерные клинические признаки. Эти критерии используются для определения исследуемых популяций и не являются клиническим диагнозом.

History

Гордон Шарп и его коллеги ввели концепцию СЗСТ в 1972 году, описав пациентов с перекрестными признаками волчанки, склеродермии и миозита и специфическим антителом к экстрагируемому ядерному антигену, позднее идентифицированному как U1 РНП (Sharp et al., 1972). С тех пор обсуждается валидность СЗСТ как дискретной сущности: одни авторы считают его отличимым заболеванием, а другие — одним из проявлений перекрестного спектра.

Debates

Является ли СЗСТ отдельным заболеванием или частью перекрестного спектра?

С момента первого описания клиницисты обсуждают, является ли перекрест, связанный с анти-U1 РНП, отдельной нозологической единицей или стадией, которая может развиться в волчанку, системный склероз или другое заболевание соединительной ткани, вопрос, который влияет на классификацию пациентов в исследованиях.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Какое антитело определяет смешанное заболевание соединительной ткани?

Высокие титры антител к U1 малому ядерному рибонуклеопротеину (анти-U1 РНП) являются серологическим маркером СЗСТ и отличают его от других перекрестных проявлений.

Почему СЗСТ считается спорным заболеванием?

Некоторые эксперты рассматривают его как отдельное заболевание, в то время как другие считают его одной из фаз перекрестного спектра, поскольку со временем у некоторых пациентов развивается системная красная волчанка, системный склероз или другое определенное заболевание соединительной ткани.