Синдром Шегрена

Синдром Шегрена — это системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хронической лимфоцитарной инфильтрацией экзокринных желез, в особенности слезных и слюнных, что приводит к сухости глаз и рта (симптомы сикки). Помимо желез, он может поражать суставы, кожу, легкие, почки и нервную систему, а также сопряжен с повышенным риском развития В-клеточной лимфомы.

Definition

Синдром Шегрена — это аутоиммунная экзокринопатия, определяемая лимфоцитарной инфильтрацией и дисфункцией слюнных и слезных желез, вызывающая сухость глаз и рта, часто сопровождающаяся антителами анти-Ro/SSA и системными внежелезистыми проявлениями; он возникает как первичное заболевание или в сочетании с другим заболеванием соединительной ткани.

Scope

Эта статья охватывает синдром Шегрена как клиническую единицу в рамках системных аутоиммунных заболеваний: иммуноопосредованное повреждение экзокринных желез, прототипические аутоантитела анти-Ro/SSA и анти-La/SSB, спектр железистых и внежелезистых поражений, связь с лимфомой и то, как критерии классификации определяют исследуемые популяции. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит инструкций по диагностике или лечению.

Key concepts

• Симптомы сикки (сухость глаз и рта)
• Лимфоцитарная инфильтрация экзокринных желез
• Антитела анти-Ro/SSA и анти-La/SSB
• Очаговый лимфоцитарный сиаладенит при биопсии
• Первичный и вторичный (ассоциированный) синдром Шегрена
• Внежелезистые системные проявления
• Риск В-клеточной лимфомы

Mechanisms

При синдроме Шегрена аутореактивные лимфоциты инфильтрируют слезные и слюнные железы, вызывая очаговый лимфоцитарный сиаладенит и нарушая секреторную функцию. Считается, что эпителиальные клетки активно участвуют в иммунном ответе, что отражено в термине аутоиммунный эпителиит, а также характерны сигнатура интерферона I типа и гиперактивность В-клеток. Аутоантитела анти-Ro/SSA и анти-La/SSB являются серологическими маркерами, а хроническая активация В-клеток лежит в основе как системных проявлений, так и повышенного риска В-клеточной неходжкинской лимфомы (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Clinical relevance

Синдром Шегрена иллюстрирует, как органоспецифический аутоиммунитет (экзокринных желез) сосуществует с системными проявлениями и определенным риском злокачественных новообразований. Он может возникать самостоятельно или наряду с другим заболеванием соединительной ткани, таким как волчанка или ревматоидный артрит. Критерии классификации ACR/EULAR 2016 года определяют однородные исследовательские популяции, а не диагностируют отдельных лиц (Shiboski et al., 2017). Эта статья описывает заболевание концептуально и не является основанием для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

Синдром Шегрена демонстрирует сильное преобладание у женщин и обычно проявляется в среднем возрасте, хотя может возникать и раньше. Это одно из наиболее распространенных системных аутоиммунных заболеваний, и пожизненный риск В-клеточной лимфомы повышен по сравнению с общей популяцией (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Evidence & guidelines

Классификация первичного синдрома Шегрена для исследований использует критерии ACR/EULAR 2016 года, которые учитывают такие параметры, как статус антител анти-Ro/SSA, биопсия малой слюнной железы с очаговым лимфоцитарным сиаладенитом и объективные показатели сухости глаз и рта (Shiboski et al., 2017). Эти критерии стандартизируют исследуемые популяции и отличаются от клинического диагноза.

History

Описание Хенриком Шегреном в 1933 году кератоконъюнктивита сикка с сопутствующими системными проявлениями определило синдром, носящий его имя. Последующее выявление антител анти-Ro/SSA и анти-La/SSB и характерной гистопатологии слюнных желез, за которым последовали последовательные усилия по классификации, кульминацией которых стали критерии ACR/EULAR 2016 года, сформировали современное понимание заболевания.

Debates

Как следует классифицировать и стратифицировать первичный синдром Шегрена?

Последовательные критерии классификации по-разному взвешивали серологию, гистопатологию и функциональные тесты, и продолжаются дискуссии о том, как лучше всего стратифицировать пациентов по системной активности и риску лимфомы для исследований и клинических испытаний.

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

В чем разница между первичным и вторичным синдромом Шегрена?

Первичный синдром Шегрена возникает самостоятельно, тогда как вторичный (или ассоциированный) синдром Шегрена развивается на фоне другого заболевания соединительной ткани, такого как системная красная волчанка или ревматоидный артрит.

Почему синдром Шегрена связан с лимфомой?

Хроническая активация В-клеток, которая стимулирует аутоиммунный ответ, также связана с повышенным риском В-клеточной неходжкинской лимфомы, что делает это признанной долгосрочной проблемой при данном заболевании.