Цитологическое исследование мокроты и выявление рака легкого

Цитологическое исследование мокроты — это микроскопическое исследование клеток, отслоившихся от дыхательных путей и выделенных с мокротой, используемое главным образом для выявления и классификации рака легкого. Будучи неинвазивным тестом, оно может идентифицировать злокачественные клетки, особенно из центральных опухолей, которые отслаивают клетки в бронхиальное дерево, но его чувствительность варьируется и сильно зависит от локализации опухоли, качества образца и количества исследованных образцов.

Definition

Цитологическое исследование мокроты — это цитопатологическое исследование клеток, содержащихся в отхаркиваемой или индуцированной мокроте, проводимое для выявления злокачественных и других диагностически значимых клеток, происходящих из нижних дыхательных путей.

Scope

Эта тема охватывает вопросы получения образцов для цитологического исследования мокроты, методы сбора и обработки образцов, цитоморфологические критерии, используемые для идентификации злокачественных клеток, факторы, определяющие диагностическую эффективность, и его текущее место по отношению к бронхоскопическим, аспирационным и визуализационным подходам к диагностике рака легкого. Это справочно-образовательное описание теста, а не руководство по скринингу или ведению пациентов с выявленными изменениями.

Core questions

• Что определяет чувствительность цитологического исследования мокроты для выявления рака легкого?
• Какие опухоли наиболее и наименее вероятно будут обнаружены в мокроте?
• Как цитологическое исследование мокроты соотносится с бронхоскопическим и аспирационным забором материала и с обнаружением на основе визуализации?

Key concepts

• Отхаркиваемая против индуцированной мокроты
• Адекватность образца и альвеолярные макрофаги как маркер глубокого образца
• Центральное (проксимальное) против периферического отслоения опухоли
• Влияние количества образцов на выход материала
• Цитоморфология злокачественных клеток
• Компромисс между чувствительностью и специфичностью и ложноотрицательные результаты

Mechanisms

Злокачественные и атипичные клетки, выстилающие или инвазирующие проводящие дыхательные пути, отслаиваются в слизь и переносятся проксимально мукоцилиарным эскалатором, становясь доступными в отхаркиваемой мокроте. Поскольку центральные, изъязвляющиеся опухоли, такие как плоскоклеточный рак, легко отслаиваются в крупные дыхательные пути, они чаще обнаруживаются, чем небольшие периферические поражения, которые не сообщаются с просветом бронхов. Таким образом, эффективность возрастает с увеличением размера опухоли и центральной локализации, при адекватных образцах глубокого кашля или индуцированных образцах, а также при исследовании нескольких образцов мокроты; напротив, плохое взятие проб и периферическая локализация являются основными причинами ложноотрицательных результатов (Schreiber 2003; Rivera 2013).

Clinical relevance

Цитологическое исследование мокроты может установить злокачественный диагноз неинвазивно у отдельных пациентов, особенно у тех, кто имеет центральные опухоли или плохо переносит более инвазивные процедуры, и положительный результат является высокоспецифичным. Его переменная и часто умеренная чувствительность означает, что отрицательный результат не исключает рак. Эта статья описывает диагностические характеристики теста для справки и не дает советов по индивидуальному тестированию или решениям по ведению.

Epidemiology

Сообщаемая чувствительность цитологического исследования мокроты для выявления рака легкого широко варьируется в разных исследованиях и, как правило, выше для центральных, чем для периферических опухолей, и увеличивается с количеством исследованных образцов; обобщенные данные, представленные в клинических рекомендациях, подтверждают эту изменчивость и высокую специфичность теста (Schreiber 2003; Rivera 2013).

Evidence & guidelines

Обзоры доказательств Американской коллегии врачей-пульмонологов обобщают диагностическую эффективность цитологического исследования мокроты среди методов диагностики при подозрении на рак легкого (Schreiber 2003; Rivera 2013). Для раннего выявления у групп высокого риска рандомизированные данные установили, что низкодозовая КТ, а не цитологическое исследование мокроты, является методом скрининга, показавшим снижение смертности от рака легкого (NLST 2011). Категории опухолей, идентифицированные цитологически, определяются классификацией ВОЗ 2021 года (Nicholson 2022).

History

Исследование мокроты на наличие злокачественных клеток восходит к патологии начала двадцатого века и было усовершенствовано стандартизированными методами фиксации и концентрации, которые улучшили сохранность клеток и выход материала. Интерес к цитологическому исследованию мокроты как к скрининговому инструменту достиг пика в середине века в исследованиях скрининга рака легкого; последующие рандомизированные исследования низкодозовой КТ изменили практику раннего выявления в сторону визуализации (NLST 2011).

Debates

Играет ли цитологическое исследование мокроты роль в скрининге рака легкого?

Исторические программы скрининга с использованием цитологического исследования мокроты не продемонстрировали преимущества в смертности, и рандомизированные данные позже установили низкодозовую КТ как метод скрининга, который снижает смертность от рака легкого, оставляя цитологическому исследованию мокроты в основном диагностическую, а не скрининговую роль.

Seminal works

• schreiber-2003
• rivera-2013
• nlst-2011

Frequently asked questions

Почему цитологическое исследование мокроты может пропустить рак легкого?

Периферические опухоли, которые не сообщаются с крупными дыхательными путями, могут выделять мало клеток или не выделять их вовсе в мокроту, а неадекватные или слишком малочисленные образцы снижают выход материала, поэтому отрицательный результат цитологического исследования мокроты не исключает рак.

Надежен ли положительный результат цитологического исследования мокроты?

Уверенный цитологический диагноз злокачественности в мокроте является высокоспецифичным, но интерпретация должна учитывать реактивную и репаративную атипию, которая может имитировать злокачественность; корреляция с визуализацией и другими образцами является стандартной.