Пути введения

Путь введения — это способ поступления лекарственного средства в организм, и он является одним из первых факторов, определяющих, какое количество препарата достигнет системного кровотока и как быстро. Пути введения условно делятся на энтеральные, использующие желудочно-кишечный тракт, и парентеральные, минующие его, а также на топические и ингаляционные; каждый из них имеет характерные последствия для абсорбции и эффекта первого прохождения.

Definition

Путь введения — это анатомическое место и способ, посредством которого лекарственное средство вводится в организм, классифицируемый главным образом как энтеральный (через желудочно-кишечный тракт, например, пероральный, сублингвальный, ректальный), парентеральный (минуя кишечник, например, внутривенный, внутримышечный, подкожный) или топический и ингаляционный.

Scope

Эта тема охватывает основные пути введения лекарственных средств, различие между энтеральным и парентеральным введением, а также то, как выбранный путь влияет на скорость и степень абсорбции и воздействие метаболизма первого прохождения. Она рассматривает пути введения как фармакокинетическую концепцию и не рекомендует какой-либо путь для конкретного состояния.

Key concepts

• Энтеральные пути (пероральный, сублингвальный, ректальный)
• Парентеральные пути (внутривенный, внутримышечный, подкожный)
• Топическое и трансдермальное введение
• Ингаляционное введение
• Обход метаболизма первого прохождения
• Зависящие от пути скорость и степень абсорбции

Mechanisms

Каждый путь введения подвергает лекарственное средство воздействию различной абсорбирующей поверхности и различной последовательности барьеров. Пероральное дозирование требует растворения и абсорбции через стенку кишечника, а затем прохождения через печень, подвергая лекарственное средство метаболизму первого прохождения; внутривенное дозирование вводит препарат непосредственно в кровь, обеспечивая полную и немедленную биодоступность. Сублингвальный, ректальный, трансдермальный и ингаляционный пути могут частично или полностью обходить печеночный метаболизм первого прохождения, в то время как внутримышечный и подкожный пути депонируют препарат для абсорбции из тканей. Таким образом, путь введения определяет как скорость поступления, так и степень пресистемных потерь.

Clinical relevance

Путь введения помогает объяснить наблюдаемые различия в начале действия и в доле дозы, достигающей кровотока, и его понимание является частью интерпретации фармакокинетических данных. Эта запись представляет собой описательную справочную информацию о том, как путь введения влияет на экспозицию; она не является руководством по выбору пути для какого-либо человека или состояния.

Evidence & guidelines

Стандартные фармакокинетические тексты, такие как Rowland и Tozer, описывают, как путь введения регулирует абсорбцию и воздействие первого прохождения, а обзоры доставки лекарств, такие как Homayun и соавторы, описывают барьеры, специфичные для конкретных путей, особенно перорального пути.

History

Классификация путей введения развивалась вместе с фармацевтикой и клинической фармакологией по мере того, как становилось ясно, что одно и то же вещество ведет себя по-разному в зависимости от пути его поступления в организм. Признание того, что пероральные препараты подвергаются элиминации первого прохождения, синтезированное Пондом и Тозером в 1984 году, обострило контраст между энтеральными и парентеральными путями, который организует эту тему сегодня.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Susan M. Pond

Seminal works

• pond-tozer-1984
• homayun-2019

Frequently asked questions

В чем разница между энтеральными и парентеральными путями?

Энтеральные пути доставляют препарат через желудочно-кишечный тракт (например, перорально или ректально), в то время как парентеральные пути минуют кишечник и доставляют препарат в другие места, например, внутривенно, внутримышечно или подкожно.

Почему путь введения может изменить количество препарата, достигающего кровотока?

Пути различаются по барьерам, которые должен преодолеть препарат, и по тому, проходит ли препарат через печень до достижения системного кровотока; пути, которые избегают этого первого прохождения, обычно доставляют большую часть дозы в неизменном виде.