Метаболизм первого прохождения

Метаболизм первого прохождения — это потеря лекарственного средства в результате метаболизма до того, как оно достигнет системного кровотока, происходящая главным образом в стенке кишечника и печени, поскольку перорально абсорбированное лекарство переносится воротной веной через печень. Поскольку эта пресистемная потеря может быть значительной, она является основной причиной того, почему пероральная доза может приводить к гораздо более низкой системной экспозиции, чем та же доза, введенная внутривенно.

Definition

Метаболизм первого прохождения (эффект первого прохождения или пресистемный эффект) — это метаболизм абсорбированного лекарственного средства — главным образом в стенке кишечника и печени — который происходит до того, как лекарство достигнет системного кровотока, уменьшая долю дозы, которая становится системно доступной.

Scope

Эта тема объясняет эффект первого прохождения (пресистемный эффект): где он происходит, почему он преимущественно влияет на перорально вводимые лекарства и как он связывает путь введения с биодоступностью. Она рассматривает этот эффект как фармакокинетический механизм и не содержит рекомендаций по дозированию или терапевтических указаний.

Key concepts

• Пресистемная элиминация (первого прохождения)
• Портальное кровообращение и печеночный транзит
• Метаболизм в стенке кишечника и печени
• Коэффициент экстракции
• Лекарства с высоким эффектом первого прохождения и низкая пероральная биодоступность
• Пути, обходящие первое прохождение

Mechanisms

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта лекарственное средство поступает в печеночную воротную вену и проходит через печень, прежде чем достичь общего кровотока; метаболизирующие ферменты в стенке кишечника и печени могут удалить значительную фракцию во время этого транзита. Доля удаленного вещества суммируется коэффициентом экстракции, и лекарства с высоким коэффициентом экстракции показывают низкую и вариабельную пероральную биодоступность. Пути, которые дренируются в системный, а не в портальный кровоток — такие как сублингвальный, трансдермальный или внутривенный — избегают или уменьшают этот первый проход, как это изложено Пондом и Тозером.

Clinical relevance

Метаболизм первого прохождения объясняет, почему некоторые лекарства имеют низкую пероральную биодоступность и почему экспозиция может варьироваться между людьми и путями введения; его распознавание является частью интерпретации фармакокинетических различий. Эта статья описывает механизм для образовательных и оценочных целей и не является основой для индивидуального дозирования или выбора лечения.

Evidence & guidelines

Обзор Понда и Тозера 1984 года остается стандартным синтезом концепций первого прохождения, а общие фармакокинетические тексты, такие как Роуленд и Тозер, формализуют коэффициент экстракции и его влияние на биодоступность. Биофармацевтическая классификационная система Амидона и коллег помещает пресистемную потерю в более широкие детерминанты пероральной экспозиции.

History

Эффект первого прохождения был признан по мере развития клинической фармакокинетики в 1970-х годах и консолидирован обзором Понда и Тозера 1984 года, который сформулировал основные концепции и клинические последствия пресистемной элиминации. Более поздние работы разграничили вклад стенки кишечника и печени в эту потерю, уточняя понимание пероральной биодоступности.

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

Почему метаболизм первого прохождения в основном влияет на пероральные препараты?

Лекарство, абсорбированное из кишечника, переносится воротной веной через печень, прежде чем достичь общего кровотока, поэтому оно может быть метаболизировано сначала в стенке кишечника и печени; пути, которые поступают непосредственно в системный кровоток, в значительной степени избегают этого.

Как метаболизм первого прохождения связан с биодоступностью?

Он уменьшает долю абсорбированной дозы, которая достигает системного кровотока, поэтому высокий эффект первого прохождения приводит к низкой пероральной биодоступности, даже если лекарство хорошо абсорбируется из кишечника.