Пероральное введение и абсорбция

Пероральное введение подразумевает прием лекарственного средства через рот, после чего оно проглатывается и абсорбируется, главным образом через слизистую оболочку тонкого кишечника, прежде чем попасть в системный кровоток. Это наиболее широко используемый путь введения, поскольку он удобен и неинвазивен, но абсорбция зависит от растворения лекарственного средства в желудочно-кишечных жидкостях и его проникновения через кишечный эпителий, при этом часть препарата может быть потеряна в результате метаболизма до достижения кровотока.

Definition

Пероральное введение — это доставка лекарственного средства через желудочно-кишечный тракт после проглатывания, при этом системная абсорбция определяется главным образом растворением лекарственного средства в желудочно-кишечной жидкости и его проницаемостью через кишечный эпителий.

Scope

Эта тема охватывает этапы растворения и проницаемости, которые определяют пероральную абсорбцию, Биофармацевтическую классификационную систему, которая организует лекарственные средства по растворимости и проницаемости, метаболизм первого прохождения и стратегии разработки лекарственных форм, используемые для улучшения пероральной биодоступности. Это фармацевтический и биофармацевтический справочник, который не предоставляет рекомендаций по дозированию или назначению.

Core questions

• Что ограничивает пероральную абсорбцию лекарственного средства: насколько легко оно растворяется или насколько легко оно проникает через стенку кишечника?
• Как метаболизм первого прохождения снижает количество лекарственного средства, достигающего системного кровотока?
• Как прогнозируется пероральная биодоступность на основе данных in vitro и доклинических исследований?
• Какие стратегии разработки лекарственных форм повышают биодоступность плохо растворимых лекарственных средств?

Key concepts

• Растворение
• Кишечная проницаемость
• Пероральная биодоступность
• Метаболизм первого прохождения
• Абсорбция, лимитированная растворимостью
• Вспомогательные лекарственные формы

Key theories

Биофармацевтическая классификационная система (БКС)

БКС классифицирует перорально вводимые лекарственные средства на четыре класса по водной растворимости и кишечной проницаемости, предсказывая, какой этап абсорбции (растворение или проницаемость) является лимитирующим, и поддерживая регуляторные решения, такие как биовейверы.

Mechanisms

После проглатывания твердая лекарственная форма должна дезинтегрироваться, а лекарственное средство должно раствориться в желудочно-кишечной жидкости, прежде чем оно сможет проникнуть через кишечный эпителий и достичь портального кровообращения. Биофармацевтическая классификационная система описывает эти два этапа, классифицируя лекарственные средства по растворимости и проницаемости, определяя, какой из них является лимитирующим (Amidon et al., 1995). Лекарственное средство, которое достигает портальной крови, может частично метаболизироваться в стенке кишечника и печени до достижения системного кровообращения (эффект первого прохождения), что снижает биодоступность. Для плохо растворимых в воде соединений растворение часто является лимитирующим фактором, что стимулирует разработку таких вспомогательных лекарственных форм, как солюбилизированные, аморфные или липидные системы (Williams et al., 2013). Прогнозирование результирующего воздействия на человека объединяет эти данные о растворимости, проницаемости и клиренсе (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

Пероральная биодоступность и метаболизм первого прохождения объясняют, почему некоторые лекарственные средства эффективны при приеме внутрь, в то время как другие должны вводиться другим путем, и они помогают понять, почему продукты формулируются и маркируются именно так. Эта запись описывает принципы абсорбции для справки и не является основанием для выбора или корректировки терапии отдельного человека.

Evidence & guidelines

Биофармацевтическая классификационная система лежит в основе нормативных актов по пероральной биодоступности и биовейверам (Amidon et al., 1995). Обзоры вспомогательных лекарственных форм, улучшающих растворимость, обобщают подходы для плохо растворимых лекарственных средств (Williams et al., 2013), а стандартные фармацевтические тексты кодифицируют дизайн пероральных лекарственных форм (Aulton & Taylor, 2018).

History

Пероральные лекарственные формы являются одними из старейших лекарств, но количественное понимание пероральной абсорбции сформировалось в конце двадцатого века. Биофармацевтическая классификационная система 1995 года дала этой области унифицированный способ связать растворимость и проницаемость лекарственного средства с его абсорбцией и регуляторными ожиданиями, после чего разработка вспомогательных лекарственных форм, улучшающих растворимость, стала основным направлением развития для плохо растворимых соединений (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Почему лекарственное средство иногда менее эффективно при приеме внутрь, чем при инъекции?

Перорально вводимое лекарственное средство должно раствориться и пройти через стенку кишечника, и часть его может метаболизироваться в кишечнике и печени до достижения системного кровотока, поэтому активного лекарственного средства может быть доступно меньше, чем после инъекции.

Что такое Биофармацевтическая классификационная система?

Это система, которая делит пероральные лекарственные средства на четыре класса на основе их растворимости в воде и кишечной проницаемости, что помогает предсказать, что ограничивает абсорбцию — растворение или проницаемость, и служит основой для принятия регуляторных решений.