Планы действий по минимизации рисков (RiskMAPs)

План действий по минимизации рисков — это структурированная, задокументированная программа вмешательств, разработанная для снижения вероятности или тяжести известных или потенциальных вредных воздействий лекарственного средства. Эта концепция охватывает исторический американский RiskMAP, текущую Стратегию оценки и снижения рисков (REMS) и План управления рисками ЕС, каждый из которых выбирает инструменты для достижения определенной цели безопасности, а затем измеряет, достигнута ли эта цель.

Definition

План действий по минимизации рисков — это задокументированный набор рутинных и дополнительных мер, каждая из которых связана с конкретной проблемой безопасности и показателем эффективности, предназначенный для минимизации рисков лекарственного препарата при сохранении его преимуществ.

Scope

Эта тема охватывает цель и структуру планов минимизации рисков, различие между рутинными и дополнительными мерами, основные типы инструментов (образовательные материалы, контролируемый доступ, программы предотвращения беременности) и способы оценки эффективности. Она представлена как справочный материал по регуляторным инструментам управления рисками, а не как клиническое руководство.

Core questions

• Какую конкретную проблему безопасности призвана решить каждая мера?
• Когда дополнительные меры оправданы помимо рутинной маркировки?
• Какие инструменты лучше всего подходят для данного риска и целевой аудитории?
• Как измеряется и пересматривается эффективность плана?

Key concepts

• Рутинные и дополнительные меры по минимизации рисков
• Стратегия оценки и снижения рисков (REMS)
• План управления рисками (RMP)
• Образовательные материалы и программы контролируемого доступа
• Программы предотвращения беременности
• Показатели эффективности и оценка процесса/результата

Mechanisms

План начинается с определения проблем безопасности и выбора инструментов, соразмерных каждой из них. Рутинные меры реализуются через утвержденную информацию о продукте и упаковку; дополнительные меры применяются для серьезных рисков, которые рутинные меры не могут адекватно контролировать — они включают образовательные материалы для врачей и пациентов, контролируемое или ограниченное распространение, регистры пациентов и программы предотвращения беременности (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). Каждая мера сочетается с показателями эффективности, чтобы можно было оценить результаты процесса (например, охват материалов) и результаты безопасности (например, снижение частоты целевого вреда) и скорректировать план на протяжении жизненного цикла продукта (EMA GVP Module XVI, 2017; ICH E2E, 2004).

Clinical relevance

Планы минимизации рисков определяют образовательные инструменты, условия доступа и мониторинг, которые сопровождают лекарственное средство на практике, поэтому их понимание помогает интерпретировать, почему некоторые препараты имеют особые требования. Эта статья описывает эти программы на регуляторном и популяционном уровне и не является источником индивидуальных рекомендаций по лечению.

Evidence & guidelines

В США рамки REMS изложены в руководстве FDA, описывающем законодательные факторы, при которых требуется REMS (FDA, 2019). В ЕС План управления рисками и дополнительные меры по минимизации рисков регулируются Модулем XVI Надлежащих фармаконадзорных практик, который подчеркивает выбор инструментов и показатели эффективности (EMA GVP Module XVI, 2017), все это в рамках подхода к планированию жизненного цикла ICH E2E (2004).

History

Формальные программы минимизации рисков появились в начале 2000-х годов, когда регуляторы искали структурированные альтернативы полному изъятию препаратов с рынка. США ввели RiskMAPs в руководстве 2005 года, позднее замененные REMS в соответствии с Законом о поправках к FDA 2007 года; ЕС разработал Планы управления рисками и дополнительные меры по минимизации рисков в тот же период, консолидировав их в руководстве по Надлежащим фармаконадзорным практикам.

Debates

Насколько хорошо работают дополнительные меры по минимизации рисков и как это следует измерять?

Обзоры показывают, что образовательные меры и меры контроля доступа часто реализуются, но их эффективность зачастую плохо продемонстрирована, при этом показатели процесса заменяют результаты безопасности; это привело к акценту на более качественно разработанной оценке эффективности.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• agyemang-2017
• ich-e2e-2004
• ema-gvp-module-xvi-2017

Frequently asked questions

В чем разница между REMS и Планом управления рисками?

Оба являются структурированными программами минимизации рисков: REMS — это американская система под юрисдикцией FDA, тогда как План управления рисками — это инструмент ЕС; они разделяют логику связывания мер с конкретными проблемами безопасности и оценки эффективности, но различаются по правовой основе и деталям.

Когда используются дополнительные меры вместо рутинных?

Дополнительные меры — такие как образовательные материалы или контролируемое распространение — предназначены для серьезных рисков, которые рутинная информация о продукте и упаковка не могут адекватно минимизировать.