Изъятие лекарственных средств и рыночные ограничения

Изъятие лекарственных средств и рыночные ограничения являются наиболее строгими мерами по снижению рисков в фармаконадзоре. Они применяются, когда риски лекарственного средства больше не могут быть сбалансированы его преимуществами даже после внесения изменений в маркировку и применения других мер. Действия варьируются от ограничения показаний или приостановления действия регистрационного удостоверения до полного изъятия продукта с рынка.

Definition

Изъятие лекарственного средства по соображениям безопасности — это удаление лекарственного препарата с рынка, поскольку его риски признаны превышающими его преимущества; рыночное ограничение — это менее строгая мера, которая ограничивает показания, популяцию или распространение продукта, сохраняя его доступность.

Scope

Эта тема охватывает спектр ограничительных регуляторных действий, доказательства, которые обычно приводят к изъятию по соображениям безопасности, наиболее частые побочные реакции, ответственные за это, а также задокументированные несоответствия и задержки в принятии решений об изъятии в разных странах. Она представлена как справочный материал по регуляторным действиям, а не как клиническое руководство.

Core questions

• Какие доказательства побуждают регуляторов ограничивать или изымать лекарство?
• Какие побочные реакции чаще всего приводят к изъятиям?
• Насколько последовательны и своевременны решения об изъятии в разных странах?
• Когда ограничение предпочтительнее полного изъятия?

Key concepts

• Изъятие по соображениям безопасности
• Приостановление и отзыв регистрационного удостоверения
• Ограничение показаний или распространения
• Переоценка пользы и риска
• Побочные реакции, приводящие к изъятию (печеночные, сердечные, иммунологические)
• Регуляторная непоследовательность и задержка

Mechanisms

Когда накапливающиеся данные неблагоприятно смещают баланс пользы и риска, регуляторы переходят от маркировки и ограничений к приостановке или изъятию. Инициирующие доказательства варьируются от кластеров спонтанных сообщений до контролируемых исследований, а решение отражает переоценку пользы по сравнению с тяжестью, частотой и предотвратимостью вреда (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Систематические анализы показывают, что реакции со стороны печени, сердца и иммунной системы, включая летальные исходы, являются одними из наиболее частых причин изъятия (Onakpoya et al., 2016 [по всему миру]; Onakpoya et al., 2016 [462 продукта]).

Clinical relevance

Изъятия и ограничения напрямую изменяют доступность лекарственных средств и способы их использования, а понимание этого процесса помогает интерпретировать такие регуляторные новости. Эта статья описывает регуляторные решения на уровне популяции и не предоставляет индивидуальных рекомендаций по лечению или замене.

Epidemiology

Систематические обзоры пострегистрационных изъятий показывают, что гепатотоксичность, кардиотоксичность и иммуноопосредованные реакции составляют значительную долю изъятий, связанных с безопасностью, что многие изъятые продукты были связаны с летальными исходами, и что интервал между первым сообщением о вреде и изъятием может составлять годы (Onakpoya et al., 2016 [по всему миру]; Onakpoya et al., 2016 [462 продукта]). Национальные анализы также документируют изъятия на протяжении десятилетий и подчеркивают различия между странами (Lexchin, 2005).

History

Изъятия по соображениям безопасности периодически отмечались в регулировании лекарственных средств с середины двадцатого века, при этом талидомид стал определяющим катализатором для современного фармаконадзора. Более поздние громкие изъятия — и систематические исследования изъятий на протяжении многих десятилетий — выявили повторяющиеся закономерности задержек и несоответствий между странами, что стимулировало более структурированные подходы к оценке пользы и риска и жизненного цикла (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Являются ли решения об изъятии своевременными и последовательными?

Обзоры показывают длительные и вариабельные интервалы между первым сигналом о серьезном вреде и изъятием, а также непоследовательные решения в разных странах, что вызывает опасения относительно скорости и единообразия действий регуляторов на основе данных о безопасности.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

В чем разница между рыночным ограничением и изъятием?

Ограничение регулирует способы использования лекарства — сужая его показания, популяцию или распространение — при этом сохраняя его доступность; изъятие полностью удаляет продукт с рынка, поскольку его риски признаны превышающими его преимущества.

Какие виды вреда чаще всего приводят к изъятию лекарств?

Систематические анализы выявляют реакции со стороны печени (печеночные), сердца и иммунной системы среди наиболее частых причин изъятия по соображениям безопасности, при этом многие изъятые продукты были связаны с летальными исходами.