Управление рисками и стратегии их минимизации

Управление рисками в фармаконадзоре — это комплекс мероприятий и интервенций, используемых на протяжении всего жизненного цикла лекарственного средства для выявления, характеристики, предотвращения и минимизации рисков при сохранении пользы. Оно связывает науку выявления и количественной оценки вреда с регуляторными и клиническими инструментами — маркировкой, коммуникациями, программами ограниченного распространения и, при необходимости, изъятием из обращения, — которые действуют на основе этих знаний.

Definition

Управление рисками — это итеративный процесс выявления и характеристики рисков лекарственного препарата, планирования и реализации мер по минимизации этих рисков, а также оценки эффективности этих мер в рамках постоянной оценки соотношения пользы и риска продукта.

Scope

Эта область знакомит читателя с жизненным циклом управления рисками безопасности лекарственных средств: как риски выявляются и характеризуются на основе спонтанных сообщений и других данных, как разрабатываются и оцениваются структурированные планы минимизации рисков, как маркировка продукта и регуляторные сообщения передают новую информацию о безопасности, и как наиболее серьезные риски приводят к ограничению рынка или изъятию из обращения. Она представляет эти концепции как справочные в рамках фармаконадзора, а не как инструкции по назначению или отпуску лекарств.

Sub-topics

• Изъятие лекарственных средств и рыночные ограничения
• Маркировка лекарственных средств и нормативные обновления
• Выявление и характеристика рисков
• Планы действий по минимизации рисков (RiskMAPs)

Core questions

• Каковы выявленные и потенциальные риски лекарственного средства, и что остается неизвестным?
• Какие рутинные и дополнительные меры могут снизить данный риск, и эффективны ли они?
• Как новая информация о безопасности переводится в маркировку и сообщения?
• Когда риск перевешивает пользу до такой степени, что требуется ограничение или изъятие из обращения?

Key concepts

• Соотношение пользы и риска
• Выявленные по сравнению с потенциальными рисками и недостающая информация
• Рутинные по сравнению с дополнительными мерами по минимизации рисков
• План управления рисками (RMP) и Стратегия оценки и снижения рисков (REMS)
• Оценка эффективности минимизации рисков
• Управление безопасностью на протяжении жизненного цикла (до и после регистрации)

Mechanisms

Управление рисками осуществляется циклически: выявляются и характеризуются сигналы возможного вреда, оценивается соотношение пользы и риска, выбираются меры по смягчению (от обновленной маркировки до ограниченного распространения), и отслеживается эффект этих мер, чтобы цикл мог повторяться по мере накопления доказательств. Рутинные меры действуют через саму информацию о продукте, в то время как дополнительные меры — образовательные материалы, программы контролируемого доступа, требования по предотвращению беременности — применяются для рисков, которые рутинные меры не могут адекватно устранить (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). Если смягчение не может привести риск в приемлемый баланс с пользой, регуляторы могут ограничить показания или отозвать продукт (Onakpoya et al., 2016).

Clinical relevance

Результаты управления рисками — обновленные этикетки, сообщения о безопасности и условия доступа — формируют информацию, на которую полагаются клиницисты и пациенты, а понимание базовой структуры способствует критическому прочтению действий по обеспечению безопасности лекарственных средств. Эта статья описывает, как риски управляются на популяционном и регуляторном уровне, и не является источником индивидуальных диагностических или лечебных рекомендаций.

Evidence & guidelines

На международном уровне управление рисками структурировано руководством ICH E2E по планированию фармаконадзора и региональными рамками, такими как План управления рисками ЕС и Стратегия оценки и снижения рисков США. Всемирная организация здравоохранения рассматривает фармаконадзор, включая управление рисками, как неотъемлемую часть безопасного использования лекарственных средств (WHO, 2002; ICH E2E, 2004).

History

Систематическое управление рисками выросло из фармаконадзора конца двадцатого века, который сам был стимулирован такими катастрофами, как талидомид, выявившими ограничения предрегистрационного тестирования. Со временем эта область перешла от реактивного изъятия к плановому управлению соотношением пользы и риска на протяжении всего жизненного цикла, кодифицированному в таких руководствах, как ICH E2E, а также в рамках управления рисками ЕС и США.

Debates

Действительно ли дополнительные меры по минимизации рисков работают?

Образовательные инструменты и программы контролируемого доступа широко требуются, но доказательства того, что они изменяют поведение клиницистов или пациентов и снижают вред, часто ограничены, что вызывает призывы к более строгой оценке эффективности.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Igho J. Onakpoya

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• onakpoya-2016-worldwide
• who-pv-importance-2002

Frequently asked questions

Чем управление рисками отличается от простого выявления побочных эффектов?

Выявление сигналов идентифицирует и количественно оценивает возможный вред; управление рисками — это более широкий цикл, который затем действует на основе этих знаний посредством мер по смягчению и переоценивает их эффективность в рамках постоянной оценки соотношения пользы и риска.

В чем разница между рутинной и дополнительной минимизацией рисков?

Рутинные меры действуют через стандартную информацию о продукте и упаковку, в то время как дополнительные меры — такие как образовательные материалы или ограниченное распространение — применяются для серьезных рисков, которые рутинные меры не могут адекватно контролировать.