Почечная элиминация и клиренс

Почки выводят многие лекарственные средства и их метаболиты путем фильтрации, секреции и реабсорбции по мере прохождения крови через нефрон. Почечный клиренс выражает эффективность этого процесса как объем плазмы, очищенной от лекарственного средства за единицу времени, и поскольку функция почек значительно варьируется у разных людей, почечная элиминация является основным источником изменчивости в экспозиции лекарственных средств.

Definition

Почечный клиренс — это объем плазмы, из которого лекарственное средство полностью удаляется почками за единицу времени, равный чистому результату клубочковой фильтрации плюс канальцевая секреция минус канальцевая реабсорбция. Клиренс креатинина является часто используемым маркером скорости клубочковой фильтрации.

Scope

Эта тема охватывает три почечных процесса, определяющих экскрецию лекарственных средств (клубочковую фильтрацию, канальцевую секрецию и канальцевую реабсорбцию), концепцию почечного клиренса и использование клиренса креатинина в качестве показателя функции почек. Это справочная и образовательная статья, которая не содержит рекомендаций по корректировке дозы или мониторингу.

Core questions

• Какие почечные процессы определяют, сколько лекарственного средства выводится с мочой?
• Как определяется почечный клиренс и как он связан со скоростью клубочковой фильтрации?
• Как баланс секреции и реабсорбции формирует чистую экскрецию?
• Почему функция почек сильно влияет на экспозицию лекарственных средств, выводимых почками?

Key concepts

• Клубочковая фильтрация
• Активная канальцевая секреция
• Канальцевая реабсорбция
• Почечный клиренс
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
• Клиренс креатинина
• Доля лекарственного средства, выведенного в неизмененном виде

Mechanisms

Лекарственное средство поступает в нефрон и подвергается клубочковой фильтрации своей несвязанной фракции, активной секреции в просвет канальца транспортными белками и пассивной реабсорбции липидорастворимой неионизированной формы обратно в кровь. Чистый почечный клиренс представляет собой сумму фильтрации и секреции минус реабсорбция. Поскольку фильтрация отслеживает скорость клубочковой фильтрации, для ее оценки используются такие маркеры, как клиренс креатинина, а доля дозы, выведенной почками в неизмененном виде, указывает на то, насколько общая клиренс лекарственного средства чувствителен к функции почек. pH мочи и диурез могут изменять реабсорбцию некоторых соединений.

Clinical relevance

Почечный клиренс и его оценка объясняют, почему лекарственные средства, выводимые преимущественно почками, демонстрируют большую экспозицию при снижении функции почек, что является центральным для интерпретации фармакокинетических данных при почечной недостаточности. Эта статья описывает базовую физиологию для образовательных целей и не является основой для индивидуальной корректировки дозы.

Evidence & guidelines

Регулирующие органы выпускают руководства по проведению фармакокинетических исследований у пациентов с нарушенной функцией почек; оценка скорости клубочковой фильтрации рассматривается в клинических рекомендациях по нефрологии.

History

Концепция клиренса, формализованная для почечной физиологии в середине XX века, была включена в фармакокинетику Роулендом и Бенетом как центральный параметр элиминации лекарственных средств. Уравнение Кокрофта-Голта 1976 года, связывающее сывороточный креатинин с клиренсом креатинина, стало широко используемой прикроватной оценкой скорости клубочковой фильтрации и практическим показателем способности почек к элиминации лекарственных средств.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

Какие три процесса определяют почечную экскрецию лекарственных средств?

Клубочковая фильтрация несвязанного лекарственного средства, активная канальцевая секреция в мочу и пассивная канальцевая реабсорбция обратно в кровь; чистый почечный клиренс — это фильтрация плюс секреция минус реабсорбция.

Почему клиренс креатинина используется в фармакокинетике?

Креатинин фильтруется клубочками с относительно небольшим метаболизмом, поэтому его клиренс аппроксимирует скорость клубочковой фильтрации и обеспечивает удобный показатель способности почек выводить лекарственные средства, выводимые почками.