Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ) представляет собой гетерогенную группу лимфоидных (и иногда плазмоцитарных) пролифераций, возникающих после трансплантации вследствие иммуносупрессии. Большинство случаев обусловлены вирусом Эпштейна-Барр, и заболевание охватывает континуум от ранних поликлональных поражений до агрессивных мономорфных лимфом, что делает его наиболее важным лимфоидным злокачественным новообразованием, связанным с трансплантацией.

Definition

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание — это лимфоидная или плазмоцитарная пролиферация, которая развивается у реципиента трансплантата солидного органа или гемопоэтических стволовых клеток в результате иммуносупрессии; оно варьируется от ранних, часто поликлональных гиперпластических поражений до полиморфных и мономорфных лимфом и классической болезни Ходжкина, большинство из которых связаны с вирусом Эпштейна-Барр.

Scope

Эта тема представляет определение и спектр заболеваний ПТЛЗ, центральную роль вируса Эпштейна-Барр и сниженного Т-клеточного надзора, основные факторы риска и признанные патологические категории. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит инструкций по стадированию, лечению или управлению иммуносупрессией.

Core questions

• Как вирус Эпштейна-Барр вызывает большинство случаев ПТЛЗ?
• Почему спектр ПТЛЗ варьируется от поликлональных поражений до мономорфной лимфомы?
• Какие факторы повышают риск ПТЛЗ, и почему важен ВЭБ-серонегативный статус?
• Как патологически классифицируется ПТЛЗ?

Key concepts

• Пролиферация В-клеток, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)
• Потеря ВЭБ-специфического Т-клеточного надзора
• Спектр заболевания: ранние поражения, полиморфные, мономорфные, классический тип Ходжкина
• ВЭБ-положительное против ВЭБ-отрицательного ПТЛЗ
• Факторы риска: несоответствие ВЭБ D+/R-, степень иммуносупрессии, возраст реципиента
• Снижение иммуносупрессии как концептуальный первый ответ

Mechanisms

Большинство случаев ПТЛЗ возникают, когда иммуносупрессия снижает специфические для ВЭБ цитотоксические Т-клеточные ответы, которые обычно сдерживают ВЭБ-инфицированные В-клетки; неконтролируемая пролиферация этих клеток может прогрессировать по спектру от поликлональной гиперплазии до клональной, мономорфной лимфомы. Меньшинство случаев являются ВЭБ-отрицательными и, как правило, возникают позже, что предполагает частично отличные пути. Риск наибольший, когда ВЭБ-серонегативный реципиент получает орган от серопозитивного донора (первичная ВЭБ-инфекция на фоне иммуносупрессии), и он возрастает с интенсивностью иммуносупрессии. Поскольку заболевание частично является результатом нарушения иммунного надзора, снижение иммуносупрессии концептуально является основополагающим элементом лечения, как описано в обзорах заболевания.

Clinical relevance

ПТЛЗ является одним из ведущих злокачественных новообразований, связанных с трансплантацией, и признанной причиной заболеваемости и смертности, поэтому осведомленность о его факторах риска и проявлениях способствует долгосрочному наблюдению за реципиентами. Эта статья объясняет биологию, классификацию и концепции риска ПТЛЗ только для ознакомления; она не предоставляет диагностических критериев для отдельных пациентов, режимов лечения или рекомендаций по корректировке иммуносупрессии.

Epidemiology

ПТЛЗ является одним из наиболее характерных видов рака у трансплантированных пациентов, и данные реестров, такие как исследование Энгельса и соавторов, показывают заметно повышенные показатели неходжкинской лимфомы после трансплантации солидных органов. Частота варьируется в зависимости от трансплантированного органа, интенсивности и типа иммуносупрессии, возраста реципиента и, особенно, серологического статуса ВЭБ, при этом ВЭБ-серонегативные реципиенты серопозитивных органов подвергаются наибольшему риску; многие ВЭБ-положительные случаи возникают относительно рано после трансплантации, тогда как ВЭБ-отрицательное заболевание, как правило, проявляется позже.

History

Лимфоидные пролиферации после трансплантации были признаны связанными с иммуносупрессией в начале эры трансплантации, и связь с вирусом Эпштейна-Барр прояснила большую часть биологии. Впоследствии заболевание было организовано в градуированный патологический спектр в рамках классификаций лимфом Всемирной организации здравоохранения, а современные обзоры синтезируют его механизмы, категории и факторы риска, устанавливая ПТЛЗ как отдельную и клинически важную сущность.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

Что вызывает большинство случаев посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания?

Большинство случаев обусловлены вирусом Эпштейна-Барр: иммуносупрессия ослабляет Т-клеточный контроль над ВЭБ-инфицированными В-клетками, позволяя им пролиферировать, иногда прогрессируя до лимфомы.

Почему ВЭБ-серонегативные реципиенты подвергаются более высокому риску ПТЛЗ?

ВЭБ-отрицательный реципиент, получивший орган от ВЭБ-положительного донора, может приобрести первичную ВЭБ-инфекцию на фоне иммуносупрессии, имея при этом слабую предсуществующую иммунную защиту для ее сдерживания, что повышает риск ВЭБ-обусловленного ПТЛЗ.