De Novo злокачественные новообразования у реципиентов трансплантатов

De novo злокачественные новообразования относятся к раковым заболеваниям, которые возникают после трансплантации у реципиента, в отличие от рака, переданного с донорским органом, или рецидива ранее существовавшей опухоли. Такие виды рака встречаются значительно чаще, чем в общей популяции, и являются основной долгосрочной причиной смерти при функционирующем трансплантате, что отражает потерю иммунного надзора в условиях хронической иммуносупрессии.

Definition

De novo злокачественное новообразование у реципиента трансплантата — это новый первичный рак, который развивается после трансплантации, отличающийся от рака, переданного донором, или рецидива злокачественного новообразования, которое было у реципиента до трансплантации; в совокупности эти виды рака встречаются с повышенной частотой, что объясняется потерей иммунного контроля, связанной с иммуносупрессией.

Scope

Эта тема охватывает общий и специфический для конкретного органа избыточный риск развития рака после трансплантации солидных органов, центральную роль нарушенного иммунного надзора и онкогенных вирусов, а также характерную картину, при которой наиболее повышены вирус-ассоциированные и иммуно-ассоциированные виды рака. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит графиков скрининга или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Насколько выше частота рака после трансплантации и какие виды рака наиболее распространены?
• Почему вирус-ассоциированные и иммуно-ассоциированные виды рака доминируют в избыточном риске?
• Как иммуносупрессия способствует канцерогенезу помимо простого подавления иммунитета?
• Как характер посттрансплантационного рака соотносится с тем, что наблюдается при других состояниях иммунодефицита?

Key concepts

• De novo против донорского против рецидивирующего рака
• Потеря иммунного надзора
• Онкогенные вирусы (EBV, HHV-8, HPV и другие)
• Стандартизованный коэффициент заболеваемости (SIR)
• Избыток вирус-ассоциированного и иммуно-ассоциированного рака
• Рак кожи и посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство как ведущие нозологии

Mechanisms

Хроническая иммуносупрессия снижает способность иммунной системы распознавать и устранять трансформированные клетки, а также контролировать онкогенные вирусы, поэтому раковые заболевания, вызванные вирусной инфекцией, непропорционально увеличиваются; вирус Эпштейна-Барр лежит в основе многих лимфопролиферативных заболеваний, вирус герпеса человека 8 типа связан с саркомой Капоши, а вирус папилломы человека способствует развитию аногенитальных и некоторых других видов рака. Популяционные исследования подтверждают, что избыточный риск широк, но смещен в сторону этих инфекционно- и иммуно-ассоциированных видов рака, а не равномерно распределен по всем типам опухолей. Некоторые иммуносупрессивные агенты также могут обладать прямыми проонкогенными или, наоборот, антипролиферативными свойствами, поэтому чистый эффект отражает как степень иммуносупрессии, так и используемые специфические препараты, как обсуждается в литературе по иммуносупрессии.

Clinical relevance

Поскольку рак является основной причиной поздней смертности после трансплантации, наблюдение за раком является частью долгосрочного ухода за реципиентом, и понимание того, какие виды рака наиболее распространены, определяет, как организуется это наблюдение. Эта статья суммирует эпидемиологию и механизмы посттрансплантационного рака только для ознакомления; она не содержит интервалов скрининга, режимов снижения риска или рекомендаций по лечению.

Epidemiology

В крупном исследовании, основанном на данных реестра США, Энгельс и его коллеги обнаружили, что у реципиентов трансплантатов солидных органов общая частота рака примерно в два раза выше, чем в общей популяции, с заметно повышенными рисками для таких видов рака, как неходжкинская лимфома, рак легких, печени и почек, а также для нескольких вирус-ассоциированных опухолей. Метаанализ Грулича и его коллег показал, что характер повышенной частоты рака у реципиентов трансплантатов тесно параллелен таковому у людей с ВИЧ/СПИДом, что подтверждает общую роль иммунодефицита и онкогенных вирусов. Рак кожи и посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство являются одними из наиболее характерных проявлений.

History

По мере улучшения выживаемости трансплантатов и пациентов, долгосрочные онкологические последствия иммуносупрессии становились все более очевидными. Совпадение в 2000-х годах крупных регистров трансплантации с регистрами рака позволило получить популяционные оценки риска для конкретных органов, а сравнительные анализы с когортами ВИЧ/СПИДа подтвердили центральную роль иммунодефицита и онкогенной инфекции, установив de novo злокачественные новообразования как определяющую долгосрочную проблему в трансплантологии.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

Почему у реципиентов трансплантатов рак встречается чаще, чем в общей популяции?

Длительная иммуносупрессия ослабляет иммунный надзор, который обычно обнаруживает и удаляет аномальные клетки, а также контролирует вирусы, вызывающие рак, поэтому вирус-ассоциированные и иммуно-ассоциированные виды рака, в частности, встречаются чаще.

Что означает «de novo» злокачественное новообразование при трансплантации?

Это относится к совершенно новому раку, который развивается у реципиента после трансплантации, в отличие от рака, переданного с донорским органом, или рецидива рака, который уже был у реципиента.