Аденомы гипофиза и состояния избытка гормонов

Аденомы гипофиза — это доброкачественные опухоли передней доли гипофиза, которые могут автономно секретировать гормоны, вызывая характерные синдромы избытка, такие как пролактинома, акромегалия (избыток гормона роста) и болезнь Кушинга (избыток адренокортикотропного гормона), или могут быть гормонально неактивными и вызывать симптомы за счет локального масс-эффекта. Они относятся к наиболее распространенным внутричерепным опухолям и являются центральной проблемой эндокринологии гипофиза.

Definition

Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, возникающее из клеток передней доли гипофиза; состояние избытка гормонов — это клинический синдром, возникающий, когда такая аденома автономно гиперсекретирует гормон гипофиза (например, пролактин, гормон роста или адренокортикотропный гормон).

Scope

Эта тема охватывает классификацию аденом гипофиза по секретируемому ими гормону (или по их нефункционирующему статусу), клинические синдромы избытка гормонов и масс-эффекты опухолей гипофиза. Это справочный обзор этих сущностей, который не содержит диагностических порогов, протоколов визуализации или режимов лечения.

Core questions

• Какие типы клеток гипофиза дают начало функционирующим аденомам и какие синдромы избытка возникают?
• Чем отличаются функционирующие и нефункционирующие аденомы по своим проявлениям?
• Как масс-эффект опухоли вызывает симптомы независимо от секреции гормонов?

Key concepts

• Функционирующая против нефункционирующей аденомы
• Пролактинома
• Акромегалия (избыток гормона роста)
• Болезнь Кушинга (избыток АКТГ)
• Микроаденома против макроаденомы
• Масс-эффект и нарушение полей зрения

Mechanisms

Аденомы гипофиза возникают в результате клональной экспансии одного типа клеток передней доли гипофиза, и секреторный фенотип исходной клетки определяет клинический синдром: лактотрофные опухоли вызывают гиперпролактинемию, соматотрофные опухоли вызывают избыток гормона роста и акромегалию, а кортикотрофные опухоли вызывают болезнь Кушинга, обусловленную адренокортикотропным гормоном (Melmed, 2020). При акромегалии стойкий избыток гормона роста повышает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и вызывает чрезмерный рост мягких тканей и скелета (Katznelson et al., 2014). При болезни Кушинга избыток адренокортикотропного гормона стимулирует избыточную выработку кортизола надпочечниками (Nieman et al., 2008). Нефункционирующие аденомы, напротив, вызывают симптомы путем сдавления прилежащих структур, включая зрительный перекрест и нормальный гипофиз, что приводит к потере зрения и гормональной недостаточности.

Clinical relevance

Синдромы избытка гормонов, вызванные аденомами гипофиза, имеют системные последствия и распознаются по совокупности признаков, которые каждый из них вызывает, в то время как нефункционирующие опухоли распознаются по масс-эффекту и гипопитуитаризму. Эта тема описывает, как эти сущности концептуализируются и классифицируются; это справочник, а не источник рекомендаций по лечению или дозированию.

Epidemiology

Аденомы гипофиза очень часто обнаруживаются случайно при вскрытии и при визуализации, но клинически значимые опухоли встречаются значительно реже. Пролактиномы являются наиболее распространенным функционирующим подтипом, за ними следуют опухоли, секретирующие гормон роста и адренокортикотропный гормон; нефункционирующие аденомы составляют большую долю клинически выраженных макроаденом (Melmed, 2020).

History

Связь между опухолями гипофиза и клиническими синдромами была установлена в начале двадцатого века, когда акромегалия и то, что стало известно как болезнь Кушинга, были связаны с патологией гипофиза. Более позднее выявление различных типов гормон-секретирующих клеток и разработка специфических гормональных анализов позволили классифицировать аденомы по их секреторному продукту, что отражено в современных эндокринных рекомендациях (Katznelson et al., 2014; Nieman et al., 2008).

Key figures

• Shlomo Melmed
• Laurence Katznelson
• Lynnette Nieman

Seminal works

• melmed-2020-nejm
• katznelson-2014
• nieman-2008

Frequently asked questions

Являются ли аденомы гипофиза раковыми?

Подавляющее большинство являются доброкачественными и не распространяются; истинно злокачественные карциномы гипофиза встречаются редко. Даже доброкачественные аденомы могут вызывать значительные проблемы из-за избытка гормонов или давления на близлежащие структуры.

В чем разница между функционирующей и нефункционирующей аденомой?

Функционирующая аденома автономно секретирует гормон гипофиза и вызывает синдром избытка, такой как акромегалия или болезнь Кушинга, тогда как нефункционирующая аденома не гиперсекретирует распознаваемый гормон и обычно проявляется через масс-эффект или дефицит гормонов гипофиза.