Синдром Кушинга

Синдром Кушинга — это клиническое состояние, возникающее в результате длительного воздействия избытка глюкокортикоидов (кортизола). Он может быть вызван экзогенным приемом кортикостероидных препаратов или эндогенной гиперпродукцией, которая чаще всего обусловлена АКТГ-секретирующей опухолью гипофиза (болезнь Кушинга), но также может быть результатом автономно секретирующей опухоли надпочечников или эктопической продукции АКТГ. Хронический избыток кортизола вызывает характерную комбинацию метаболических изменений, изменений состава тела и сердечно-сосудистых нарушений.

Definition

Синдром Кушинга — это совокупность клинических признаков, вызванных хроническим избытком глюкокортикоидного гормона, будь то в результате внешнего введения кортикостероидов или эндогенной гиперпродукции кортизола.

Scope

Данная статья охватывает определение избытка кортизола, различие между экзогенными и эндогенными причинами, АКТГ-зависимую и АКТГ-независимую классификацию эндогенных заболеваний, последствия хронического гиперкортизолизма и логику обратной связи, лежащую в основе диагностического тестирования. Это справочная тема, которая не содержит схем лечения или индивидуальных рекомендаций.

Core questions

• Является ли избыток кортизола экзогенным (от лекарств) или эндогенным (от гиперпродукции)?
• Если эндогенный, является ли он АКТГ-зависимым (гипофизарный или эктопический источник АКТГ) или АКТГ-независимым (надпочечниковый источник)?
• Как динамические тесты используют нормальное подавление кортизола по принципу обратной связи для подтверждения и локализации избытка?

Key concepts

• Избыток глюкокортикоидов (кортизола)
• Экзогенный против эндогенного синдрома Кушинга
• АКТГ-зависимое против АКТГ-независимого заболевания
• Болезнь Кушинга (АКТГ-секретирующая опухоль гипофиза)
• Синдром эктопической продукции АКТГ
• Потеря циркадного ритма кортизола
• Дексаметазоновая проба и другие скрининговые тесты

Mechanisms

Устойчивый избыток глюкокортикоидов вызывает характерные признаки синдрома посредством широкого спектра действий кортизола на метаболизм, распределение жира, артериальное давление, костную ткань и иммунную функцию, приводя к центральному ожирению, нарушению толерантности к глюкозе, гипертонии, а также изменениям кожи и мышц. При эндогенном заболевании источник определяет характер АКТГ: АКТГ-секретирующая аденома гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопическая АКТГ-продуцирующая опухоль повышают уровень АКТГ и выработку кортизола надпочечниками (АКТГ-зависимый), тогда как автономная опухоль надпочечников секретирует кортизол напрямую и подавляет АКТГ (АКТГ-независимый). Нормальная отрицательная обратная связь, посредством которой экзогенный глюкокортикоид подавляет секрецию кортизола, лежит в основе дексаметазоновых проб, а потеря нормального вечернего минимума кортизола лежит в основе измерения кортизола в позднее время суток.

Clinical relevance

Синдром Кушинга имеет значение, поскольку нелеченный хронический избыток кортизола связан со значительной сердечно-сосудистой и метаболической заболеваемостью, а также потому, что различение его причин определяет очень разные источники заболевания. Эта статья объясняет классификацию и диагностическую логику концептуально; она не является основой для самодиагностики или какого-либо конкретного лечения, которые требуют специализированной оценки.

Epidemiology

Эндогенный синдром Кушинга встречается редко, с частотой порядка нескольких случаев на миллион в год; среди эндогенных причин наиболее распространенной является АКТГ-секретирующая аденома гипофиза (болезнь Кушинга), за которой следуют надпочечниковые и эктопические источники АКТГ. Экзогенный синдром Кушинга, вызванный кортикостероидной терапией, встречается гораздо чаще, чем эндогенные формы.

Evidence & guidelines

Эндокринное общество выпустило клинические рекомендации как по диагностике (Nieman и соавт., 2008), так и по лечению (Nieman и соавт., 2015) синдрома Кушинга, а всеобъемлющий обзор в журнале Lancet (Lacroix и соавт., 2015) обобщает причины, оценку и последствия этого расстройства.

History

Гарвей Кушинг описал синдром избытка кортизола в начале двадцатого века и связал подмножество случаев с базофильными опухолями гипофиза, формой, которая теперь называется болезнью Кушинга. Более позднее выделение кортизола и разработка анализов на АКТГ и дексаметазоновых проб позволили различать множество причин синдрома.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

В чем разница между синдромом Кушинга и болезнью Кушинга?

Синдром Кушинга — это общее состояние избытка кортизола любой этиологии, включая прием кортикостероидных препаратов. Болезнь Кушинга — это специфический подтип, вызванный АКТГ-секретирующей опухолью гипофиза, которая является наиболее частой причиной эндогенного (немедикаментозного) избытка кортизола.

Почему дексаметазоновые пробы используются при синдроме Кушинга?

Дексаметазон обычно подавляет кортизол посредством отрицательной обратной связи с гипофизом; при избытке кортизола это подавление нарушается или следует паттерну, который помогает подтвердить синдром и указать на его источник. Это диагностические инструменты, интерпретируемые клиницистами, а не тесты для самостоятельного применения.