Гиперпролактинемия и дисфункция гипофиза

Гиперпролактинемия — это повышенная концентрация пролактина в сыворотке крови, которая может нарушать репродуктивную ось и вызывать олигоменорею, аменорею, галакторею и ановуляторное бесплодие. Это одна из ведущих гипофизарных причин овуляторной дисфункции, часто обусловленная пролактинсекретирующей аденомой гипофиза (пролактиномой), но также физиологическими, фармакологическими и другими причинами.

Definition

Гиперпролактинемия — это стойкое повышение уровня пролактина в сыворотке крови выше референсного диапазона; когда она подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, это приводит к гипогонадотропной ановуляции, а наиболее частой патологической причиной является пролактинсекретирующая аденома гипофиза.

Scope

Эта тема охватывает причины повышенного уровня пролактина, механизм, посредством которого избыток пролактина подавляет овуляцию, клинические проявления и принципы оценки, включая исключение физиологических и лекарственно-обусловленных причин. Это справочный обзор, а не руководство по лечению.

Core questions

• Каким механизмом избыток пролактина подавляет овуляцию?
• Как различаются физиологические, фармакологические и патологические причины гиперпролактинемии?
• Когда характер повышения пролактина указывает на пролактиному в сравнении с другими причинами?

Key concepts

• Пролактин и подавление пульсации ГнРГ
• Пролактинома (микро- и макроаденома)
• Физиологическая гиперпролактинемия (беременность, лактация, стресс)
• Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия
• Макропролактин и интерференция с анализом
• Галакторея и гипогонадизм
• Дофаминергическая регуляция пролактина

Mechanisms

Секреция пролактина из передней доли гипофиза находится под тоническим ингибирующим контролем гипоталамического дофамина. Когда уровень пролактина повышен — из-за автономно секретирующей аденомы, потери дофаминергического ингибирования, действия препаратов, блокирующих дофамин, или физиологических состояний, таких как беременность, — он подавляет пульсирующую секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона. Возникающее снижение ЛГ и ФСГ нарушает развитие фолликулов и овуляцию, вызывая менструальные расстройства и ановуляторное бесплодие, а стимуляция лактотрофов также может вызывать галакторею. Различение патологического повышения от физиологических причин, лекарственных эффектов и артефактов анализа, таких как макропролактин, является центральным моментом в оценке.

Clinical relevance

Гиперпролактинемия является признанной и часто поддающейся лечению гипофизарной причиной ановуляции, поэтому она рутинно рассматривается при обследовании по поводу нарушений менструального цикла и субфертильности. Данная статья объясняет состояние для образовательной ориентации и не содержит диагностических порогов или рекомендаций по лечению для отдельных лиц.

Epidemiology

Пролактиномы являются наиболее распространенными функционирующими опухолями гипофиза, а гиперпролактинемия по всем причинам часто встречается у женщин с олигоменореей, аменореей или галактореей; лекарственно-индуцированное повышение также распространено при использовании препаратов, блокирующих дофамин.

History

Роль пролактина в репродукции человека была уточнена после того, как гормон был отличен от гормона роста в 1970-х годах, а признание того, что избыток пролактина подавляет секрецию гонадотропинов, привело к его включению в число основных гипофизарных причин ановуляции. Доказательная оценка впоследствии была кодифицирована в клинических рекомендациях, таких как руководство Эндокринного общества 2011 года.

Key figures

• Shlomo Melmed

Seminal works

• melmed-2011

Frequently asked questions

Почему высокий пролактин останавливает овуляцию?

Повышенный пролактин подавляет пульсирующую секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, снижая уровень ЛГ и ФСГ, так что фолликулы не созревают и овуляция не происходит.

Какова наиболее частая патологическая причина гиперпролактинемии?

Пролактинсекретирующая аденома гипофиза, или пролактинома, является наиболее частой патологической причиной; также необходимо учитывать физиологические состояния, медикаменты и артефакты анализа, такие как макропролактин.