Фармакодинамика
Фармакодинамика — это раздел фармакологии, изучающий действие лекарственного средства на организм: биохимические, физиологические и молекулярные эффекты препаратов, а также зависимость между концентрацией лекарственного средства и выраженностью результирующего эффекта. Она является концептуальным аналогом фармакокинетики (что организм делает с лекарством) и вместе они описывают цепочку «доза-концентрация-эффект», лежащую в основе рациональной терапии.
Definition
Фармакодинамика — это исследование взаимосвязи между концентрацией лекарственного средства в месте действия и результирующим фармакологическим эффектом, включая молекулярные механизмы, посредством которых лекарства вызывают эти эффекты.
Scope
Эта область знакомит читателя с основными принципами действия лекарственных средств, изучаемыми в клинической фармакологии: как лекарства связываются с мишенями, такими как рецепторы, ферменты, ионные каналы и транспортеры; как занятие этих мишеней преобразуется в измеримый ответ; и как этот ответ варьируется в зависимости от дозы. Она формирует основу для последующих подробных тем — взаимодействия лекарство-рецептор, зависимости «доза-ответ» и терапевтического окна, эффективности и мощности, агонизма и антагонизма, а также передачи сигнала — в качестве справочной таксономии, а не как клиническое или предписывающее руководство.
Sub-topics
Core questions
- Как лекарственное средство взаимодействует со своей молекулярной мишенью для получения эффекта?
- Как изменяется величина эффекта при изменении дозы или концентрации?
- Что отличает мощность лекарственного средства от его эффективности?
- Чем отличаются агонисты, антагонисты и частичные агонисты по своему действию на одну и ту же мишень?
- Как занятость мишени преобразуется в клеточный и физиологический ответ?
Key concepts
- Рецептор и мишень лекарственного средства
- Аффинность и занятость
- Зависимость «доза-ответ»
- Мощность и эффективность
- Терапевтическое окно и терапевтический индекс
- Агонист, антагонист и частичный агонист
- Передача сигнала и вторичные посредники
- Селективность и специфичность
Key theories
- Теория занятости рецепторов в действии лекарств
- Классическая концепция, разработанная на основе работ Кларка и уточненная Ариенсом и Стивенсоном, утверждает, что эффект лекарственного средства является функцией доли занятых рецепторов, при этом аффинность определяет связывание, а понятия внутренней активности и эффективности добавлены для объяснения того, почему равная занятость может приводить к неравному ответу.
- Операционная модель агонизма
- Блэк и Лефф переформулировали действие агониста, не требуя отдельного параметра эффективности для каждого шага, моделируя ответ как операционную функцию концентрации агониста, аффинности и трансдукторного члена, который отражает эффективность связи стимул-ответ в данной ткани.
Mechanisms
Фармакодинамические эффекты начинаются, когда лекарственное средство связывается с молекулярной мишенью — чаще всего рецептором, но также ферментами, ионными каналами или транспортерами — с аффинностью, описываемой равновесием связывания. Связывание изменяет активность мишени, и это изменение усиливается через механизмы передачи сигнала до клеточного, а затем и тканевого ответа. Зависимость между концентрацией и эффектом обычно является градуированной и насыщаемой, и суммируется параметрами мощности (концентрация, необходимая для данного эффекта) и эффективности (максимальный достижимый эффект). Стандартизированные количественные термины для этих взаимосвязей поддерживаются международными комитетами по фармакологической номенклатуре.
Clinical relevance
Фармакодинамические принципы объясняют, почему лекарства различаются по ответу, который они вызывают при данной концентрации, и почему эффекты достигают плато или изменяются при изменении дозы; это понимание лежит в основе характеристики терапевтических и токсических эффектов лекарств. Данная область представлена для справки и обучения и описывает механизмы действия лекарств на концептуальном уровне; она не является источником рекомендаций по дозированию или индивидуализированному лечению.
Evidence & guidelines
Количественная фармакодинамическая терминология стандартизирована Международным союзом фундаментальной и клинической фармакологии (IUPHAR) через его Комитет по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств, который периодически обновляет определения терминов и символов, используемых для описания взаимодействий лекарство-рецептор и поведения «доза-ответ».
History
Фармакодинамика возникла из усилий начала XX века по приданию действию лекарств количественной основы. Кларк применил закон действующих масс к связыванию лекарство-рецептор в 1920-х и 1930-х годах; Ариенс ввел понятие внутренней активности, а Стивенсон — концепцию эффективности в 1950-х годах для объяснения отклонений от простой теории занятости; а операционная модель Блэка и Леффа в 1983 году предоставила тканево-независимый способ количественной оценки агонизма. Эти разработки превратили описание эффектов лекарств из качественного наблюдения в измеримую, моделируемую дисциплину.
Key figures
- Alfred Joseph Clark
- Everardus Ariens
- Robert Stephenson
- James Black
- Terry Kenakin
Related topics
Seminal works
- black-leff-1983
- neubig-2003
Frequently asked questions
- Чем фармакодинамика отличается от фармакокинетики?
- Фармакодинамика описывает, что лекарственное средство делает с организмом — взаимосвязь между концентрацией и эффектом, тогда как фармакокинетика описывает, что организм делает с лекарственным средством, а именно абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.
- Почему два лекарственных средства в одинаковой концентрации вызывают разные эффекты?
- Потому что они могут различаться по аффинности к мишени, по эффективности (их способности вызывать максимальный ответ после связывания) и по тому, насколько эффективно активация мишени связана с последующим ответом в данной ткани.