Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы — это лекарственные формы, в которых лекарственное вещество растворено или диспергировано в жидкой основе. В простейшем и наиболее четко определенном случае — растворе — активный ингредиент полностью растворен на молекулярном уровне в основе, образуя гомогенный, однофазный препарат. Распространенные формы на основе растворов включают пероральные сиропы и эликсиры, а также растворы, предназначенные для других путей введения.

Definition

Жидкая лекарственная форма — это лекарственная форма, в которой активный ингредиент содержится в жидкой основе; в растворе, простейшем типе, лекарственное вещество полностью растворено, образуя гомогенный, однофазный препарат.

Scope

Данная статья посвящена жидким лекарственным формам, в которых лекарственное вещество растворено (истинные растворы), включая роль растворителей, сорастворителей и солюбилизирующих агентов, а также добавок, обеспечивающих стабильность и приемлемость жидкости. Дисперсные жидкие системы, в которых лекарственное вещество не растворено — суспензии и эмульсии — рассматриваются в отдельной соседней статье. Это справочный обзор, а не руководство по составлению или клиническому применению.

Core questions

• Что отличает истинный раствор от других жидких лекарственных форм?
• Как плохо растворимые лекарства вводятся в раствор?
• Какие добавки обеспечивают стабильность, вкусовые качества и сохранность жидкой лекарственной формы?
• Почему жидкие лекарства предпочтительны для педиатрического и гериатрического применения?

Key concepts

• Раствор как однофазная система
• Основа, растворитель и сорастворитель
• Солюбилизация и комплексообразование
• Сиропы и эликсиры
• Консерванты, подсластители и ароматизаторы
• Буферизация и регулирование pH
• Химическая и физическая стабильность в жидком состоянии

Mechanisms

В растворе лекарственное вещество диспергировано на молекулярном уровне, поэтому однородность дозы является неотъемлемой характеристикой, и перед использованием не требуется повторного суспендирования. Введение плохо растворимых в воде лекарств в раствор является основной задачей при разработке лекарственных форм, которая решается с помощью сорастворителей, регулирования pH, поверхностно-активных веществ и комплексообразующих агентов; циклодекстрины, например, образуют комплексы включения, которые увеличивают кажущуюся растворимость в воде (Brewster & Loftsson, 2007), и такая солюбилизация является одной из стратегий, разработанных в рамках биофармацевтического дизайна лекарственных форм (Kawabata et al., 2011). Жидкости также требуют консервантов для контроля микробного роста, подсластителей и ароматизаторов для улучшения вкуса, а также буферов для поддержания pH, при котором лекарственное вещество стабильно и растворимо (Aulton & Taylor, 2018; Allen & Ansel, 2018). Поскольку лекарственное вещество в растворе, как правило, более подвержено гидролизу и окислению, чем в твердом состоянии, химическая стабильность часто ограничивает срок годности жидких продуктов.

Clinical relevance

Жидкие лекарственные формы обеспечивают гибкое, легко проглатываемое дозирование и широко используются там, где твердые формы трудно принимать, например, для маленьких детей и пожилых людей. Понимание формата способствует критическому прочтению литературы по продукту; данная статья носит описательный характер и не содержит рекомендаций по дозированию или индивидуальному применению.

Evidence & guidelines

Жидкие лекарственные формы определены и классифицированы в фармакопейных справочных главах по лекарственным формам (USP, 2023), а принципы их составления изложены в стандартных фармацевтических текстах (Aulton & Taylor, 2018; Allen & Ansel, 2018).

History

Жидкие лекарства — растворы, сиропы и эликсиры — являются одними из старейших фармацевтических препаратов, уходящих корнями в традиционное составление. Их современная разработка была систематизирована наряду с остальной фармацевтикой, с растущим вниманием к технологиям солюбилизации по мере того, как плохо растворимые лекарственные кандидаты становились все более распространенными (Brewster & Loftsson, 2007; Aulton & Taylor, 2018).

Seminal works

• aulton-2018
• allen-ansel-2018
• brewster-2007

Frequently asked questions

Чем раствор отличается от суспензии?

В растворе лекарственное вещество полностью растворено, образуя одну гомогенную фазу, тогда как в суспензии твердые частицы лекарственного вещества остаются диспергированными, но нерастворенными в жидкости и имеют тенденцию к оседанию, требуя повторного суспендирования перед использованием.

Почему жидкие лекарства часто используются для детей?

Жидкости можно глотать без необходимости справляться с твердой формой, и они позволяют измерять гибкие объемы, что делает их удобными для пациентов, включая маленьких детей, которым трудно принимать таблетки или капсулы.