Ось гормон роста и ИФР-1

Гормон роста секретируется передней долей гипофиза под контролем гипоталамуса и действует как непосредственно на ткани, так и, что важно, путем индукции инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), вырабатываемого в основном печенью. Эта ось гормон роста – ИФР-1 стимулирует продольный рост костей в детстве и влияет на метаболизм на протяжении всей жизни, интегрируя сигналы от гипоталамуса, гипофиза и периферических тканей.

Definition

Ось гормон роста – ИФР-1 включает гипоталамический соматолиберин (рилизинг-гормон гормона роста) и соматостатин, гипофизарный гормон роста (соматотропин) и инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1); гормон роста стимулирует выработку ИФР-1, и оба они вместе способствуют росту и модулируют метаболизм, при этом ИФР-1 обеспечивает отрицательную обратную связь.

Scope

Статья охватывает регуляцию секреции гормона роста, соматомединовый (ИФР-1) механизм, посредством которого опосредуются многие его ростовые эффекты, пульсирующий характер оси и ее контроль по принципу обратной связи, а также ее метаболические действия. Это справочная тема по физиологии, которая не содержит рекомендаций по диагностике или лечению нарушений роста или гипофиза.

Core questions

• Как регулируется секреция гормона роста гипоталамусом и обратной связью?
• Как гормон роста действует как непосредственно, так и через ИФР-1?
• Каковы ростовые и метаболические действия оси на протяжении всей жизни?

Key concepts

• Соматолиберин (рилизинг-гормон гормона роста, GHRH)
• Соматостатин (ингибитор гормона роста)
• Пульсирующая секреция гормона роста
• Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1)
• Отрицательная обратная связь посредством ИФР-1
• Прямые и опосредованные ИФР-1 действия

Key theories

Соматомединовая гипотеза

Предположение, что многие ростостимулирующие эффекты гормона роста не являются прямыми, а опосредованы циркулирующим фактором, продуцируемым печенью (соматомедином, теперь ИФР-1), выработку которого стимулирует гормон роста; гипотеза с тех пор была уточнена, чтобы включить локальную, тканевую продукцию ИФР-1.

Mechanisms

Гипоталамический соматолиберин стимулирует, а соматостатин ингибирует высвобождение гормона роста из соматотрофов передней доли гипофиза, создавая пульсирующий характер секреции. Гормон роста действует непосредственно на некоторые ткани, но оказывает большую часть своего ростостимулирующего эффекта, индуцируя ИФР-1, вырабатываемый главным образом в печени, а также локально в тканях-мишенях, в соответствии с соматомединовой гипотезой. ИФР-1 способствует росту костей и других тканей и оказывает обратное воздействие на гипоталамус и гипофиз, сдерживая дальнейшее высвобождение гормона роста. Помимо роста, ось обладает метаболическими действиями, включая влияние на обработку глюкозы, липидов и белков.

Clinical relevance

Ось гормон роста – ИФР-1 лежит в основе нормального роста в детстве и регуляции метаболизма у взрослых, и ее понимание обеспечивает физиологическую основу для состояний избытка или дефицита гормонов. Эта статья описывает нормальную физиологию для образовательной ориентации и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Evidence & guidelines

Ось основана на соматомединовой гипотезе, восходящей к идентификации Сэлмоном и Догадеем в 1957 году сывороточного фактора, зависящего от гормона роста, и уточненной в более поздних обзорах. Последующие обзоры синтезировали метаболические действия гормона роста, а также историю и физиологию оси. Тема опирается на эту первичную и обзорную литературу, а не на единое клиническое руководство.

History

В 1957 году Сэлмон и Догадей обнаружили, что сыворотка содержит зависящий от гормона роста фактор, который стимулирует хрящ, что привело к соматомединовой гипотезе: что гормон роста действует в основном через циркулирующий посредник. Этот фактор позже был идентифицирован как инсулиноподобный фактор роста 1, и гипотеза была уточнена, чтобы включить локально продуцируемый ИФР-1, формируя современное понимание оси гормон роста – ИФР-1.

Key figures

• William H. Daughaday
• Derek Le Roith
• Michael B. Ranke

Seminal works

• salmon-daughaday-1957
• leroith-2001

Frequently asked questions

Действует ли гормон роста непосредственно или через другой гормон?

И то, и другое: гормон роста имеет некоторые прямые действия, но многие его ростостимулирующие эффекты опосредованы ИФР-1, выработку которого он стимулирует в печени и других тканях, как описано в соматомединовой гипотезе.

Как ось гормон роста – ИФР-1 поддерживается в равновесии?

Гипоталамические GHRH и соматостатин регулируют высвобождение гормона роста, а ИФР-1 обеспечивает отрицательную обратную связь с гипоталамусом и гипофизом, сдерживая дальнейшую секрецию гормона роста.