Лептин, грелин и регуляция аппетита

Регуляция аппетита и массы тела зависит от гормональных сигналов, которые сообщают мозгу об энергетическом состоянии организма. Лептин, секретируемый жировой тканью пропорционально жировой массе, сигнализирует о долгосрочных запасах энергии и, как правило, снижает потребление пищи, в то время как грелин, секретируемый в основном желудком, повышается перед едой и стимулирует голод. Вместе эти противоположные сигналы, интегрированные в гипоталамусе, иллюстрируют, как периферические гормоны управляют энергетическим балансом.

Definition

Лептин — это гормон, продуцируемый жировой тканью, который сигнализирует о размере запасов энергии и, как правило, подавляет аппетит, тогда как грелин — это пептид, продуцируемый желудком, уровень которого повышается в состоянии голода и стимулирует аппетит; оба действуют на гипоталамические цепи, регулирующие потребление пищи и энергетический баланс.

Scope

Статья охватывает лептин и грелин как основные периферические гормоны контроля аппетита, ткани их происхождения, их противоположное действие на голод и насыщение, а также их интеграцию в гипоталамические цепи. Это справочная тема по физиологии, и она не содержит рекомендаций по диагностике или лечению ожирения или расстройств пищевого поведения.

Core questions

• Как лептин и грелин сообщают мозгу о противоположных аспектах энергетического состояния?
• Какие ткани секретируют эти гормоны и что контролирует их высвобождение?
• Как гипоталамус интегрирует сигналы адипозности и голода для регуляции потребления пищи?

Key concepts

• Лептин как сигнал адипозности
• Грелин как сигнал голода перед едой
• Цепи дугообразного ядра гипоталамуса
• Гомеостаз энергетического баланса
• Сигнализация насыщения против сигнализации голода
• Лептинорезистентность

Mechanisms

Лептин высвобождается адипоцитами пропорционально жировой массе и циркулирует в гипоталамус, где он действует на нейроны дугообразного ядра, снижая аппетит и увеличивая расход энергии, функционируя как долгосрочный сигнал адипозности. Грелин секретируется в основном желудком, повышается перед едой и снижается после еды, и действует на те же гипоталамические цепи, стимулируя голод; первоначально он был идентифицирован как пептид, высвобождающий гормон роста. Мозг интегрирует эти противоположные сигналы вместе с более короткодействующими кишечными пептидами для регулирования потребления пищи. При обычном ожирении повышенный уровень лептина часто не может эффективно подавлять аппетит, состояние, описываемое как лептинорезистентность.

Clinical relevance

Физиология лептина и грелина лежит в основе понимания голода, насыщения и регуляции массы тела, а также обеспечивает контекст для исследований ожирения и редких состояний дефицита лептина. Эта статья описывает нормальную физиологию в образовательных целях и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения по управлению весом.

Evidence & guidelines

Открытие лептина произошло благодаря позиционному клонированию мышиного гена ожирения Чжаном и коллегами в 1994 году, за которым последовала демонстрация его эффектов снижения веса Халаасом и коллегами в 1995 году. Грелин был идентифицирован Кодзимой и коллегами в 1999 году. Обзоры синтезируют роли обоих гормонов в регуляции аппетита и веса у человека. Тема основана на этой первичной и обзорной литературе, а не на едином клиническом руководстве.

History

Область исследований преобразилась в 1994 году, когда группа Фридмана клонировала ген ожирения и идентифицировала его продукт, лептин, предоставив молекулярные доказательства циркулирующего сигнала жировой массы; эффект снижения веса лептина был показан в следующем году. Дополнительный сигнал голода, грелин, был обнаружен в 1999 году как желудочный пептид, который высвобождает гормон роста и стимулирует аппетит, завершая картину противоположных периферических гормонов, контролирующих энергетический баланс.

Key figures

• Jeffrey M. Friedman
• Masayasu Kojima
• Kenji Kangawa

Seminal works

• zhang-1994
• halaas-1995
• kojima-1999

Frequently asked questions

Чем отличаются лептин и грелин?

Лептин поступает из жировой ткани, сигнализирует об обильных запасах энергии и, как правило, снижает аппетит, тогда как грелин поступает в основном из желудка, повышается перед едой и стимулирует голод.

Если лептин снижает аппетит, почему он просто не излечивает ожирение?

При обычном ожирении уровень лептина высок, но он не может эффективно подавлять аппетит, состояние, описываемое как лептинорезистентность, поэтому повышение уровня лептина не приводит к надежному снижению потребления пищи.