Лобно-височная деменция

Лобно-височная деменция представляет собой клинически и патологически гетерогенную группу нейродегенеративных расстройств, которые избирательно поражают лобные и височные доли головного мозга, вызывая прогрессирующие изменения в поведении, личности и речи, а не раннюю потерю памяти, характерную для болезни Альцгеймера. Это одна из ведущих причин деменции у людей моложе 65 лет.

Definition

Лобно-височная деменция — это группа нейродегенеративных синдромов, вызванных лобно-височной долевой дегенерацией, характеризующаяся клинически прогрессирующим ухудшением поведения, исполнительных функций или речи с относительным ранним сохранением памяти, а патологически — накоплением неправильно свернутых белков тау или TDP-43 (и, реже, FUS).

Scope

Данная тема охватывает лобно-височную деменцию как совокупность связанных синдромов: поведенческий вариант и первичные прогрессирующие афазии, лежащие в их основе патологии лобно-височной долевой дегенерации (главным образом тау- и TDP-43-протеинопатии), генетические формы и перекрытие с боковым амиотрофическим склерозом. Это справочный обзор, который не содержит диагностических протоколов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как поведенческие и речевые варианты связаны с одним и тем же семейством заболеваний?
• Какие молекулярные патологии лежат в основе клинических синдромов?
• Как лобно-височная деменция пересекается с болезнью двигательных нейронов?
• Какова роль генетических мутаций в возникновении заболевания?

Key concepts

• Поведенческий вариант ЛВД
• Первичная прогрессирующая афазия (семантический, неплавный, логопенический варианты)
• Лобно-височная долевая дегенерация (ЛВДД)
• Тау- и TDP-43-патология
• Генетические формы (C9orf72, GRN, MAPT)
• Перекрытие ЛВД-БАС
• Деменция с ранним началом

Key theories

ЛВДД как тау- и TDP-43-протеинопатия

Лобно-височная долевая дегенерация патологически подразделяется в зависимости от агрегирующего белка, главным образом тау (ЛВДД-тау) или TDP-43 (ЛВДД-TDP), с меньшей группой, связанной с FUS; идентификация TDP-43 объединила значительную долю случаев и механистически связала их с боковым амиотрофическим склерозом.

Клинико-анатомические синдромы

Клинические фенотипы соответствуют региональной атрофии: поведенческий вариант ЛВД отражает преимущественно поражение лобных и передних височных долей, тогда как первичные прогрессирующие афазии отражают более очаговую дегенерацию языковой сети, что формализовано в консенсусных классификациях их вариантов.

Mechanisms

Лобно-височная деменция является результатом лобно-височной долевой дегенерации, при которой накапливаются неправильно свернутые белки, что приводит к потере нейронов, сосредоточенной в лобных и височных долях. Большинство случаев связаны с агрегатами тау или TDP-43, с меньшей группой, связанной с FUS; открытие убиквитинированного TDP-43 как основного патологического белка во многих случаях механистически связало лобно-височную деменцию с боковым амиотрофическим склерозом. Региональный характер дегенерации определяет клинический синдром: атрофия, преимущественно затрагивающая лобные доли, вызывает поведенческие и исполнительные изменения, тогда как дегенерация языковой сети приводит к первичным прогрессирующим афазиям (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).

Clinical relevance

Лобно-височная деменция является важной причиной деменции с ранним началом, и понимание ее поведенческих и речевых синдромов, а также их молекулярных и генетических основ позволяет распознавать и отличать ее от болезни Альцгеймера и первичных психических расстройств. Данная статья описывает, как определяется и изучается это заболевание; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Лобно-височная деменция является одной из наиболее распространенных причин деменции у людей моложе 65 лет, часто с началом на шестом десятилетии жизни, и в равной степени поражает мужчин и женщин. Значительная часть случаев носит семейный характер, часто связанный с мутациями в C9orf72, GRN или MAPT (Bang et al., 2015).

History

Арнольд Пик описал очаговую лобно-височную атрофию с изменениями речи и поведения в 1890-х годах, а эпонимические тельца Пика позже были идентифицированы как тау-патология. Современная концепция лобно-височной долевой дегенерации возникла из признания спектра клинических синдромов и патологий, консолидированного открытием TDP-43 как основного агрегирующего белка в 2006 году и консенсусными классификациями поведенческих и речевых вариантов (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).

Debates

Как следует концептуализировать спектр ЛВД-БАС?

Общая TDP-43-патология и общие генетические причины, такие как экспансии C9orf72, помещают лобно-височную деменцию и боковой амиотрофический склероз в континуум, поднимая вопросы о том, являются ли они отдельными заболеваниями или полюсами одного спектра.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Чем лобно-височная деменция отличается от болезни Альцгеймера?

Лобно-височная деменция обычно начинается с изменений в поведении, личности или речи и, как правило, поражает людей более молодого возраста, тогда как болезнь Альцгеймера обычно начинается с выраженной потери памяти; они также различаются по лежащей в их основе патологии головного мозга.

Связана ли лобно-височная деменция с болезнью двигательных нейронов?

Да. Лобно-височная деменция и боковой амиотрофический склероз имеют общую TDP-43-патологию и генетические причины, такие как экспансии C9orf72, и у некоторых людей развиваются признаки обоих заболеваний, что помещает их в общий спектр заболеваний.