Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная нейродегенеративная причина деменции, медленно прогрессирующего расстройства памяти и других когнитивных функций, обусловленного накоплением амилоидно-бета бляшек и тау-нейрофибриллярных клубков в головном мозге. Обычно она начинается с нарушения эпизодической памяти и в течение многих лет прогрессирует до широко распространенного когнитивного и функционального снижения.

Definition

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, определяемое нейропатологически внеклеточными амилоидно-бета бляшками и внутриклеточными тау-нейрофибриллярными клубками, а клинически — незаметным, прогрессирующим снижением памяти и других когнитивных способностей, достаточным для нарушения повседневной функции.

Scope

Эта тема охватывает болезнь Альцгеймера как клиническую и биологическую сущность: ее определяющую амилоидную и тау-патологию, типичное амнестическое клиническое течение и его атипичные варианты, переход к биомаркерному биологическому определению и ее эпидемиологию как ведущей причины деменции. Это справочный обзор, который не содержит диагностических протоколов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как амилоидно-бета и тау-патология связаны друг с другом и с симптомами?
• Можно ли определить заболевание биологически с помощью биомаркеров до появления симптомов?
• Почему эпизодическая память обычно страдает первой?
• Как атипичные (неамнестические) проявления соответствуют тому же заболеванию?

Key concepts

• Амилоидно-бета бляшки
• Тау-нейрофибриллярные клубки
• Классификация биомаркеров AT(N)
• Нарушение эпизодической памяти
• Атипичные варианты и варианты с ранним началом
• Биомаркеры спинномозговой жидкости и ПЭТ
• Смешанная и сопутствующая патология

Key theories

Гипотеза амилоидного каскада

Гипотеза амилоидного каскада предполагает, что накопление амилоида-бета является ранним и восходящим событием, которое запускает нисходящую тау-патологию, потерю синапсов и нейродегенерацию; она остается влиятельной, но оспаривается, учитывая несовершенную корреляцию между амилоидной нагрузкой и клинической тяжестью.

Биологическое (биомаркерное) определение

Исследовательская структура NIA-AA переосмысливает болезнь Альцгеймера как биологический конструкт, определяемый биомаркерами амилоида, тау и нейродегенерации (система AT(N)), а не только клиническим синдромом, отделяя основную патологию от стадирования симптомов.

Mechanisms

Болезнь Альцгеймера характеризуется внеклеточной агрегацией амилоида-бета в бляшки и внутриклеточной агрегацией гиперфосфорилированного тау в нейрофибриллярные клубки, сопровождающейся потерей синапсов, нейровоспалением и прогрессирующей гибелью нейронов. Тау-патология распространяется по стереотипному образцу, который начинается в медиальной височной доле и распространяется по коре, параллельно клиническому прогрессированию от нарушения памяти до более широкого когнитивного снижения. Гипотеза амилоидного каскада связывает эти процессы, постулируя амилоид как восходящий фактор, хотя связь между молекулярной патологией и клинической тяжестью несовершенна, что мотивирует использование биомаркерной AT(N) структуры (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Clinical relevance

Болезнь Альцгеймера является ведущей причиной деменции, и понимание ее амилоидной и тау-патологии лежит в основе интерпретации когнитивной оценки, методов визуализации и жидкостных биомаркеров в исследованиях и клиническом мышлении. Эта статья описывает, как определяется и изучается заболевание; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Болезнь Альцгеймера составляет большинство случаев деменции во всем мире, и ее распространенность резко возрастает с возрастом, что делает ее доминирующим фактором растущего глобального бремени деменции по мере старения населения. Большинство случаев являются поздними и спорадическими, при этом возраст является самым сильным фактором риска; меньшинство случаев с ранним началом связаны с аутосомно-доминантными мутациями (Scheltens et al., 2021).

History

Алоис Альцгеймер описал заболевание в 1906-1907 годах у пациента с прогрессирующей деменцией, мозг которого показал бляшки и клубки. В течение двадцатого века заболевание было признано распространенной причиной деменции, а не редким пресенильным состоянием, амилоидные и тау-белки были молекулярно охарактеризованы, и область постепенно продвигалась к биологическому определению заболевания с помощью биомаркеров, кульминацией чего стали исследовательские рамки, такие как система NIA-AA AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

Является ли гипотеза амилоидного каскада правильной организующей структурой?

Стратегии, направленные на амилоид, и несовершенная корреляция между амилоидной нагрузкой и симптомами подпитывают дебаты о том, является ли амилоид основным движущим фактором заболевания или одним из компонентов более сложного процесса, включающего тау и другие факторы.

Следует ли определять болезнь Альцгеймера биологически или клинически?

Переход к биомаркерному биологическому определению отделяет патологию от симптомов и поднимает вопросы о том, как классифицировать людей с биомаркерными признаками заболевания, у которых нет или минимальны когнитивные нарушения.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

В чем разница между болезнью Альцгеймера и деменцией?

Деменция — это клинический синдром приобретенного когнитивного снижения со множеством возможных причин; болезнь Альцгеймера — это специфическое нейродегенеративное заболевание, определяемое амилоидной и тау-патологией, которое является наиболее распространенной причиной деменции.

Что такое амилоидные бляшки и тау-клубни?

Это два характерных белковых агрегата болезни Альцгеймера: амилоидно-бета бляшки образуются вне нейронов, а тау-нейрофибриллярные клубки образуются внутри них, и вместе они определяют заболевание нейропатологически.