Лобно-височная деменция

Лобно-височная деменция представляет собой клинически и патологически гетерогенную группу нейродегенеративных расстройств, вызванных дегенерацией лобных и височных долей. Это одна из ведущих причин деменции у людей в возрасте до 65 лет, проявляющаяся либо прогрессирующими изменениями в поведении и личности, либо прогрессирующей потерей речи, в зависимости от того, какие области поражены в наибольшей степени.

Definition

Лобно-височная деменция обозначает группу нейродегенеративных синдромов, возникающих в результате лобно-височной долевой дегенерации, характеризующихся клинически прогрессирующим ухудшением поведения и личности (поведенческий вариант) или речи (первичная прогрессирующая афазия), а патологически — агрегацией белков тау или TDP-43 (и, реже, FUS).

Scope

Эта статья охватывает основные клинические синдромы, объединенные под общим названием лобно-височной деменции (поведенческий вариант и первичные прогрессирующие афазии), лежащие в их основе патологии лобно-височной долевой дегенерации (в частности, тау- и TDP-43-протеинопатии), генетику и связь с боковым амиотрофическим склерозом. Это справочный обзор, а не клиническое руководство для конкретного человека.

Core questions

• Как поведенческие и речевые проявления соотносятся с региональной дегенерацией?
• Как различные молекулярные патологии (тау против TDP-43) связаны с клиническими синдромами?
• Что связывает лобно-височную деменцию генетически и патологически с боковым амиотрофическим склерозом?
• Как можно отличить эти синдромы от болезни Альцгеймера и психических расстройств?

Key concepts

• Поведенческий вариант лобно-височной деменции
• Первичная прогрессирующая афазия (неплавный/аграмматический, семантический и логопенический варианты)
• Лобно-височная долевая дегенерация (ЛВДД)
• Тау- и TDP-43-протеинопатии
• Генетика MAPT, GRN и C9orf72
• Перекрытие лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза
• Деменция с ранним началом

Key theories

TDP-43-протеинопатия

Открытие того, что убиквитинированный TDP-43 является основным агрегированным белком в значительной части случаев лобно-височной долевой дегенерации и при боковом амиотрофическом склерозе, установило молекулярную связь между двумя расстройствами и переосмыслило значительную часть лобно-височной деменции как TDP-43-протеинопатию.

Генетическая и клинико-патологическая гетерогенность

Лобно-височная деменция необычайно гетерогенна: различные гены (включая кодирующие тау и програнулин, а также экспансию повторов C9orf72) и различные молекулярные патологии лежат в основе перекрывающихся клинических синдромов, поэтому клиническая картина лишь несовершенно предсказывает основную патологию.

Mechanisms

Лобно-височная деменция является результатом прогрессирующей дегенерации лобных и передних височных долей, при этом клиническая картина определяется наиболее пораженными областями: преимущественно лобное и переднее височное поражение вызывает изменения в поведении и личности, тогда как левосторонняя перисильвиева или височная дегенерация приводит к прогрессирующей афазии. На молекулярном уровне большинство случаев классифицируются как лобно-височная долевая дегенерация с тау-патологией или с TDP-43-патологией; идентификация TDP-43 и мутаций програнулина прояснила эти подтипы и связала значительную долю случаев с боковым амиотрофическим склерозом через общую генетику и патологию (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Лобно-височная деменция является важной и часто недооцениваемой причиной деменции, особенно до 65 лет, а ее поведенческие проявления могут быть ошибочно приняты за первичное психическое заболевание. Системы классификации поведенческого варианта и первичной прогрессирующей афазии определяют, как распознаются эти синдромы. Эта статья описывает, как понимается и классифицируется расстройство; она не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Лобно-височная деменция является одной из наиболее распространенных причин деменции с ранним началом и в этой возрастной группе приближается по частоте к болезни Альцгеймера. Начало чаще всего приходится на пятое-седьмое десятилетие жизни, и значительная часть пациентов имеет семейный анамнез, что отражает сильный генетический компонент расстройства (Bang et al., 2015).

History

Арнольд Пик описал очаговую лобную и височную атрофию с нарушениями речи и поведения в 1890-х годах, а связанные с этим аргирофильные включения позже стали известны как тельца Пика. Современная концепция лобно-височной долевой дегенерации объединила эти и связанные с ними расстройства, а консенсусные критерии для вариантов первичной прогрессирующей афазии (Gorno-Tempini et al., 2011) уточнили языковые синдромы. Идентификация TDP-43 (Neumann et al., 2006) и мутаций програнулина (Baker et al., 2006) в 2000-х годах изменила понимание лежащей в основе молекулярной патологии.

Debates

Как следует классифицировать лобно-височную деменцию?

Поскольку клинические синдромы, молекулярные патологии и причинные гены пересекаются несовершенно, продолжаются дискуссии о том, следует ли классифицировать случаи в первую очередь по клиническому синдрому, по основной протеинопатии или по генетике, что имеет последствия для диагностики и разработки клинических испытаний.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Чем лобно-височная деменция отличается от болезни Альцгеймера?

Лобно-височная деменция обычно начинается с изменений в поведении, личности или речи, а не с выраженной ранней потери памяти, характерной для болезни Альцгеймера, имеет тенденцию начинаться в более молодом возрасте и возникает в результате дегенерации, сосредоточенной в лобных и височных долях, с тау- или TDP-43-патологией (а не с амилоидной и тау-патологией).

Какова связь между лобно-височной деменцией и боковым амиотрофическим склерозом?

Эти два расстройства имеют общую молекулярную патологию (в частности, агрегацию TDP-43) и генетику (например, экспансию повторов C9orf72), и у некоторых пациентов развиваются признаки обоих, поэтому они все чаще рассматриваются как части единого спектра заболеваний.