Первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)

Первичная надпочечниковая недостаточность, исторически называемая болезнью Аддисона, — это расстройство, при котором сама кора надпочечников не производит достаточного количества стероидных гормонов, что приводит к дефициту как кортизола, так и альдостерона. Поскольку дефект заключается в железе, а не в гипофизарной сигнализации, уровень АКТГ повышается, а его предшественники могут вызывать гиперпигментацию кожи, что отличает это состояние от вторичных (гипофизарных) причин дефицита кортизола.

Definition

Первичная надпочечниковая недостаточность — это хроническое расстройство, вызванное разрушением или дисфункцией коры надпочечников, что приводит к недостаточному выделению глюкокортикоидов и обычно минералокортикоидов, сопровождающемуся компенсаторным повышением гипофизарного АКТГ.

Scope

Эта статья охватывает определение и причины первичной надпочечниковой недостаточности, последствия комбинированного дефицита кортизола и альдостерона, ее отличия от вторичной недостаточности, концепцию надпочечникового криза как угрожающей жизни декомпенсации и диагностическую логику, основанную на оси ГГН. Это справочная тема, а не источник информации о дозировках или индивидуализированных рекомендациях по лечению.

Core questions

• Вызван ли дефицит кортизола заболеванием самой надпочечниковой железы (первичный) или недостаточным уровнем АКТГ из гипофиза (вторичный)?
• Почему дефицит минералокортикоидов, с его влиянием на натрий и калий, характерен для первичной, но не для вторичной недостаточности?
• Что отличает стабильную хроническую недостаточность от острого надпочечникового криза?

Key concepts

• Комбинированный дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов
• Аутоиммунный адреналит как ведущая причина во многих регионах
• Повышенный АКТГ и гиперпигментация
• Первичная против вторичной надпочечниковой недостаточности
• Надпочечниковый (аддисонический) криз
• Тест стимуляции АКТГ
• Связанное со стрессом увеличение потребности в кортизоле

Mechanisms

Прогрессирующее разрушение или дисфункция коры надпочечников лишает ее способности секретировать кортизол и альдостерон. Потеря кортизола нарушает метаболический и циркуляторный ответ организма на стресс и освобождает гипофиз от отрицательной обратной связи, поэтому уровень АКТГ и связанных с ним пептидов повышается; повышенная меланоцитстимулирующая активность этих пептидов вызывает характерную гиперпигментацию. Потеря альдостерона нарушает почечную задержку натрия и выведение калия, предрасполагая к потере натрия, уменьшению объема жидкости и высокому уровню калия. Аутоиммунное разрушение является преобладающей причиной во многих популяциях, в то время как инфекции, такие как туберкулез, остаются важными в других регионах. Когда сопутствующий стрессор превышает уже недостаточный резерв железы, может развиться надпочечниковый криз, характеризующийся циркуляторным коллапсом.

Clinical relevance

Первичная надпочечниковая недостаточность имеет значение, поскольку дефицит кортизола может стать угрожающим жизни во время физиологического стресса, а также потому, что комбинированный дефицит гормонов создает узнаваемую картину, которая отличает его от гипофизарных заболеваний. Эта статья объясняет концептуальную основу диагностики и понятие криза; она не предоставляет режимов заместительной терапии или индивидуализированного лечения, которые требуют клинического наблюдения.

Epidemiology

Первичная надпочечниковая недостаточность встречается редко, с распространенностью порядка ста случаев на миллион в исследованных популяциях и преобладанием женщин при аутоиммунных формах. Аутоиммунный адреналит составляет большинство случаев в странах с высоким уровнем дохода, часто как часть аутоиммунных полигландулярных синдромов, тогда как инфекционные причины относительно более распространены в некоторых других регионах.

Evidence & guidelines

Клиническое практическое руководство Эндокринного общества 2016 года (Bornstein и соавт.) предоставляет современную основу для диагностики и лечения первичной надпочечниковой недостаточности, дополненное обзорными статьями в The Lancet и The Lancet Diabetes & Endocrinology, которые синтезируют диагностические и физиологические данные.

History

Томас Аддисон описал клинические и патологические особенности разрушения надпочечников в своей монографии 1855 года о заболеваниях надпочечниковых капсул, дав расстройству его эпоним и установив, что надпочечники необходимы для жизни. Последующее выделение кортизола и альдостерона и разработка тестов на основе АКТГ превратили это состояние из неизменно смертельного заболевания в поддающееся диагностике и лечению.

Key figures

• Thomas Addison

Seminal works

• addison-1855
• charmandari-2014
• bornstein-2016

Frequently asked questions

Чем первичная надпочечниковая недостаточность отличается от вторичной надпочечниковой недостаточности?

При первичной недостаточности сама надпочечниковая железа выходит из строя, поэтому уровни кортизола и альдостерона снижаются, а АКТГ повышается, часто с гиперпигментацией. При вторичной недостаточности гипофиз производит слишком мало АКТГ, поэтому уровень кортизола падает, но альдостерон в значительной степени сохраняется, и гиперпигментация отсутствует.

Что такое надпочечниковый криз?

Надпочечниковый криз — это острое, потенциально угрожающее жизни декомпенсация надпочечниковой недостаточности, обычно спровоцированная стрессом, таким как инфекция, при котором организм не может удовлетворить свою возросшую потребность в кортизоле; это неотложное медицинское состояние, требующее срочной профессиональной помощи.