Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов снижают артериальное давление, ингибируя потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, уменьшая поступление кальция в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Дигидропиридины, такие как амлодипин, действуют преимущественно на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая расширение артериол, в то время как недигидропиридины, верапамил и дилтиазем, также замедляют сердечную проводимость и снижают сократимость миокарда.

Definition

Блокаторы кальциевых каналов — это лекарственные средства, которые ингибируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкой мускулатуре сосудов и сердечной ткани, уменьшая внутриклеточный кальций и тем самым снижая сосудистый тонус, а в некоторых подклассах — частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда.

Scope

Данная статья охватывает фармакологию ингибирования кальциевых каналов L-типа, различия между васкулоселективными дигидропиридинами и недигидропиридинами, влияющими на частоту сердечных сокращений, а также доказательства эффективности их применения при гипертонии. Это справочный материал, а не руководство по назначению.

Core questions

• Как блокирование кальциевых каналов L-типа расслабляет гладкую мускулатуру сосудов?
• Что отличает дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов от недигидропиридиновых?
• Что показывают данные исследований исходов для блокаторов кальциевых каналов при гипертонии?

Key concepts

• Потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа
• Сокращение гладкой мускулатуры сосудов и кальций
• Дигидропиридины (васкулоселективные)
• Недигидропиридины (верапамил, дилтиазем)
• Влияние на частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда
• Рефлекторная тахикардия и периферический отек

Mechanisms

Сокращение гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитов зависит от притока кальция через потенциалзависимые каналы L-типа. Блокаторы кальциевых каналов связываются с этими каналами и уменьшают поступление кальция, расслабляя гладкую мускулатуру артерий и снижая периферическое сопротивление. Дигидропиридины относительно селективны в отношении сосудистых каналов и вызывают расширение артериол с незначительным прямым угнетением сердечной деятельности, хотя возникающее падение давления может вызвать рефлекторную тахикардию и отек лодыжек. Недигидропиридины (верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем) также действуют на сердечные кальциевые каналы, замедляя синоатриальную и атриовентрикулярную узловую проводимость и снижая сократимость, что придает им дополнительные эффекты контроля частоты сердечных сокращений.

Clinical relevance

Блокаторы кальциевых каналов являются основным классом для изучения фармакологии кальция в гладкой мускулатуре сосудов и сердце и широко исследуются при гипертонии, в том числе у пожилых пациентов и в комбинированных режимах. Данная статья описывает механизм действия и доказательства эффективности в качестве образовательного справочного материала и не содержит рекомендаций по дозированию или лечению.

Evidence & guidelines

Основные руководства относят блокаторы кальциевых каналов к антигипертензивным препаратам первой линии, часто отдавая предпочтение дигидропиридинам для снижения артериального давления и комбинированной терапии. Исследование ALLHAT сравнивало блокатор кальциевых каналов с диуретиком и ингибитором АПФ, выявив в целом схожие основные исходы, а исследование ASCOT-BPLA подтвердило преимущество режима на основе амлодипина по сравнению с режимом на основе атенолола в отношении сердечно-сосудистых событий.

History

Сердечно-сосудистые эффекты антагонистов кальция были охарактеризованы в 1960-х и 1970-х годах, когда верапамил, нифедипин и дилтиазем стали прототипами различных химических классов. Дигидропиридины более длительного действия, такие как амлодипин, впоследствии стали выдающимися антигипертензивными средствами, а крупные исследования исходов определили их сравнительную роль.

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

В чем разница между дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов?

Дигидропиридины, такие как амлодипин, действуют преимущественно на гладкую мускулатуру сосудов, расширяя артерии, в то время как недигидропиридины, такие как верапамил и дилтиазем, также действуют на сердце, замедляя проводимость и снижая сократимость.

Почему блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отек лодыжек?

Дигидропиридины расширяют прекапиллярные артериолы в большей степени, чем венулы, повышая капиллярное давление и способствуя перемещению жидкости в ткани, что может приводить к периферическому отеку.