Альфа-адренергические антагонисты

Альфа-адренергические антагонисты, или альфа-блокаторы, — это препараты, которые занимают альфа-адренорецепторы, не активируя их, предотвращая тем самым опосредованные катехоламинами альфа-эффекты. Блокируя альфа-1 рецепторы, они расслабляют сосудистую и другую гладкую мускулатуру; этот класс включает неселективные и альфа-1-селективные агенты, а также конкурентные (обратимые) и необратимые блокаторы.

Definition

Альфа-адренергические антагонисты — это препараты, которые связываются с альфа-адренорецепторами, не активируя их, и блокируют действие катехоламинов, главным образом расслабляя гладкую мускулатуру посредством блокады альфа-1 рецепторов; агенты различаются по субтипной селективности и по тому, является ли их связывание конкурентным или необратимым.

Scope

Эта тема охватывает класс альфа-антагонистов — их селективность, обратимость и механизм действия — в рамках автономной и сердечно-сосудистой фармакологии. Она представляет собой справочное и образовательное описание класса препаратов и не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Key concepts

• Блокада альфа-1 рецепторов и расслабление гладкой мускулатуры
• Селективные против неселективных альфа-антагонистов
• Конкурентная (обратимая) против необратимой блокады
• Рефлекторная тахикардия при неселективной блокаде
• Ортостатический эффект первой дозы
• Расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей

Mechanisms

Занимая альфа-1 рецепторы, эти препараты предотвращают опосредованное Gq повышение уровня кальция и расслабляют сосудистую и другую гладкую мускулатуру, снижая сосудистое сопротивление. Неселективные агенты, которые также блокируют пресинаптические альфа-2 ауторецепторы, устраняют ингибирование обратной связи высвобождения норадреналина, что может приводить к рефлекторной стимуляции сердца; альфа-1-селективные агенты в значительной степени избегают этого. Антагонизм может быть конкурентным и преодолимым или, для агентов, связывающихся ковалентно, фактически необратимым, продлевая блокаду до синтеза новых рецепторов.

Clinical relevance

Альфа-1 антагонисты используются там, где желательно расслабление гладкой мускулатуры, включая симптомы нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, изученные в таких исследованиях, как PREDICT, и занимают определенное место в сердечно-сосудистой фармакологии. Данная статья объясняет механизм действия класса и данные исследований для образовательных целей и не является основанием для индивидуального назначения или принятия решений о лечении.

History

Ранние неселективные альфа-блокаторы продемонстрировали принцип альфа-блокады, но вызывали выраженную рефлекторную тахикардию, что было объяснено после того, как были распознаны пресинаптические альфа-2 ауторецепторы. Разработка альфа-1-селективных антагонистов позволила отделить полезное расслабление гладкой мускулатуры от рефлекторных сердечных эффектов неселективной блокады, а последующая работа по субтипам уточнила таргетирование в семействе альфа-1.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

Почему неселективные альфа-блокаторы могут вызывать учащенное сердцебиение?

Блокирование пресинаптических альфа-2 ауторецепторов устраняет нормальную обратную связь, которая ограничивает высвобождение норадреналина, поэтому больше нейромедиатора достигает сердечных бета-рецепторов, и может развиться рефлекторная тахикардия; альфа-1-селективные агенты в значительной степени избегают этого.

Что означает необратимая альфа-блокада?

Некоторые альфа-антагонисты ковалентно связываются с рецептором, поэтому блокада не может быть преодолена повышением уровня катехоламинов и сохраняется до тех пор, пока клетка не синтезирует новые рецепторы, в отличие от конкурентных блокаторов, эффект которых преодолим.