Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, обычно называемые блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), снижают артериальное давление, блокируя рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1). Действуя на один шаг ниже ингибиторов АПФ, они предотвращают вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, вызванные ангиотензином II, независимо от того, как был образован пептид, не повышая при этом уровень брадикинина.

Definition

Антагонисты рецепторов ангиотензина II — это лекарственные средства, которые избирательно блокируют рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1), предотвращая его вазоконстрикторное и альдостеронстимулирующее действие и тем самым снижая артериальное давление.

Scope

Эта статья охватывает блокаду ренин-ангиотензиновой системы на уровне рецепторов, различия между БРА и ингибиторами АПФ в механизме действия и переносимости, а также данные клинических исследований по сердечно-сосудистым и почечным исходам. Это справочный материал по фармакологии, а не руководство по назначению.

Core questions

• Чем блокада рецептора AT1 отличается от ингибирования ангиотензинпревращающего фермента?
• Почему БРА обычно не вызывают кашель, связанный с ингибиторами АПФ?
• Что показывают данные об исходах для БРА при гипертонии и диабетической нефропатии?

Key concepts

• Рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1)
• Блокада ренин-ангиотензиновой системы на уровне рецепторов по сравнению с блокадой на уровне ферментов
• Брадикинин-независимое действие
• Подавление альдостерона
• Почечная защита при диабетической нефропатии
• Неограниченная сигнализация рецептора AT2

Mechanisms

Ангиотензин II действует преимущественно через рецептор AT1, вызывая сужение артериол, секрецию альдостерона и задержку натрия. БРА блокируют этот рецептор, поэтому эффекты ангиотензина II ингибируются независимо от того, образуется ли пептид с помощью АПФ или альтернативными путями. Поскольку они действуют на уровне рецептора, а не на уровне фермента, БРА не нарушают распад брадикинина и поэтому редко вызывают сухой кашель, наблюдаемый при приеме ингибиторов АПФ. Блокируя AT1, они могут оставлять ангиотензин II свободным для действия на рецептор AT2. Как и в случае с ингибиторами АПФ, снижение сигнализации AT1 уменьшает тонус выносящих артериол в почках, способствуя почечной защите при протеинурических заболеваниях.

Clinical relevance

БРА являются основным классом препаратов для изучения фармакологии ренин-ангиотензиновой системы и исследуются при гипертонии, сердечной недостаточности и диабетической болезни почек, часто как альтернатива ингибиторам АПФ при возникновении кашля или непереносимости. Эта статья является образовательным справочником по их механизму действия и доказательствам и не содержит информации о дозировке или индивидуальных рекомендациях.

Evidence & guidelines

Рекомендации рассматривают БРА как класс антигипертензивных препаратов первой линии наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов и диуретиками, обычно не рекомендуя комбинировать БРА с ингибитором АПФ. Исследование RENAAL показало, что лозартан снижает почечные конечные точки при диабетической нефропатии 2-го типа, исследование LIFE показало сердечно-сосудистую пользу режима на основе лозартана по сравнению с атенололом при гипертонии с гипертрофией левого желудочка, а ONTARGET установило, что БРА сопоставим с ингибитором АПФ, в то время как их комбинация увеличивала риск без дополнительной пользы.

History

Лозартан, представленный в 1990-х годах, был первым перорально активным непептидным антагонистом рецепторов AT1, за ним последовали другие сартаны. Их разработка предложила рецептор-селективную альтернативу ингибированию АПФ, а последующие исследования исходов определили их роль при гипертонии, нефропатии и сердечной недостаточности.

Debates

Взаимозаменяемы ли БРА и ингибиторы АПФ, и следует ли их комбинировать?

БРА и ингибиторы АПФ дают в целом схожие сердечно-сосудистые исходы, при этом БРА лучше переносятся в отношении кашля; однако исследование ONTARGET показало, что комбинирование двух классов увеличивает нежелательные явления без улучшения исходов, поэтому двойная блокада обычно не рекомендуется.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Почему БРА реже вызывают кашель, чем ингибиторы АПФ?

БРА блокируют рецептор ангиотензина II, а не фермент, поэтому они не повышают уровень брадикинина, а накопление брадикинина считается механизмом, вызывающим кашель при приеме ингибиторов АПФ.

Направлены ли БРА и ингибиторы АПФ на одну и ту же систему?

Да, оба ингибируют ренин-ангиотензиновую систему, но в разных точках: ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II, в то время как БРА блокируют его действие на рецептор AT1.