Гемолитическая анемия и разрушение эритроцитов

Гемолитическая анемия — это группа анемий, вызванных преждевременным разрушением эритроцитов, при которых костный мозг не может полностью компенсировать сокращенную продолжительность жизни эритроцитов. Этот раздел знакомит читателя с механизмами разрушения эритроцитов (внутрисосудистый или внесосудистый), наследственными и приобретенными причинами, а также лабораторными признаками ускоренного обновления эритроцитов.

Definition

Гемолитическая анемия — это анемия, возникающая в результате усиленного разрушения эритроцитов (гемолиза), которое превышает компенсаторные возможности костного мозга, независимо от того, является ли основной дефект внутренним для эритроцита или внешним по отношению к нему.

Scope

Данный раздел объединяет основные гемолитические расстройства, встречающиеся в гематопатологии и трансфузионной медицине: иммуноопосредованное разрушение (аутоиммунная гемолитическая анемия и гемолитическая болезнь плода и новорожденного), наследственные дефекты эритроцитов (мембранные нарушения, дефицит ферментов, таких как Г6ФД, и гемоглобинопатии), а также лабораторные методы, используемые для распознавания и дифференциации гемолиза. Эти темы рассматриваются как классификационные и справочные, а не как протоколы клинического ведения.

Sub-topics

• Аутоиммунная гемолитическая анемия (тепловая и холодовая агглютининовая болезнь)
• Дефицит Г6ФД и гемоглобинопатии
• Лабораторная диагностика гемолитической анемии: гемолитические маркеры и дифференциальная диагностика
• Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Эритробластоз плода)
• Наследственные заболевания мембраны эритроцитов (сфероцитоз, эллиптоцитоз)

Core questions

• Является ли гемолиз преимущественно внутрисосудистым или внесосудистым, и какой лабораторный паттерн их различает?
• Является ли причина внутренней для эритроцита (мембрана, фермент или гемоглобин) или внешней (иммунная, механическая, инфекционная)?
• Положителен ли прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест, разделяющий иммунный и неиммунный гемолиз?

Key concepts

• Внутрисосудистый против внесосудистого гемолиза
• Внутренние против внешних дефектов эритроцитов
• Ретикулоцитоз и компенсация костного мозга
• Гемолитические маркеры (ЛДГ, гаптоглобин, непрямой билирубин)
• Прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест
• Наследственный против приобретенного гемолиза

Mechanisms

Эритроциты обычно живут около 120 дней; при гемолитической анемии продолжительность их жизни сокращается, и разрушение может происходить в кровотоке (внутрисосудистый гемолиз, высвобождающий свободный гемоглобин и потребляющий гаптоглобин) или в мононуклеарной фагоцитарной системе селезенки и печени (внесосудистый гемолиз). Разрушение может быть следствием внутреннего дефекта эритроцитов — аномалии мембраны, дефицита фермента, такого как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, или структурного нарушения гемоглобина — либо внешнего воздействия, такого как связывание антител, механическая фрагментация или инфекция. Независимо от причины, общими лабораторными признаками являются повышенный уровень лактатдегидрогеназы, сниженный или отсутствующий гаптоглобин, повышенный уровень неконъюгированного билирубина и ретикулоцитарный ответ, отражающий попытки костного мозга к компенсации, как это рассматривается в литературе по дифференциальной диагностике (barcellini-2015).

Clinical relevance

Распознавание характера гемолиза и классификация его причины лежат в основе диагностического обследования анемии в гематологии и трансфузионной медицине. Этот раздел описывает, как классифицируются гемолитические расстройства и как интерпретируются их лабораторные признаки; он является справочным и образовательным материалом и не служит основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Относительная частота гемолитических причин варьируется географически: наследственные заболевания, такие как дефицит Г6ФД и гемоглобинопатии, распространены там, где малярия является или была эндемичной, что отражает защитное селективное преимущество (luzzatto-2020), тогда как аутоиммунная гемолитическая анемия и гемолитическая болезнь новорожденных встречаются во всех популяциях и зависят от практики переливания крови и антенатального ухода.

Evidence & guidelines

Существуют международные консенсусные рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунной гемолитической анемии у взрослых (jager-2020), а специализированные обзоры обобщают гемолитические маркеры (barcellini-2015), нарушения мембраны эритроцитов (narla-2017) и дефекты ферментов (luzzatto-2020); это описательные ссылки, а не предписывающие инструкции.

Seminal works

• barcellini-2015
• jager-2020
• luzzatto-2020

Frequently asked questions

Что отличает внутрисосудистый гемолиз от внесосудистого?

Внутрисосудистый гемолиз разрушает эритроциты в кровотоке, высвобождая свободный гемоглобин и значительно истощая гаптоглобин, часто с гемоглобинурией; внесосудистый гемолиз удаляет эритроциты через селезенку и печень и вызывает более постепенное повышение билирубина с меньшим количеством свободного гемоглобина.

Почему прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест имеет центральное значение для классификации гемолитической анемии?

Положительный тест указывает на антитела или комплемент, связанные с эритроцитами, что указывает на иммунный механизм, в то время как отрицательный тест направляет внимание на внутренние дефекты (мембраны, ферментов или гемоглобина) или неиммунные внешние причины.