Противопаразитарные препараты: малярия и гельминты

Противопаразитарные препараты используются для лечения инфекций, вызванных эукариотическими паразитами, включая одноклеточных простейших, таких как малярийный паразит Plasmodium, и многоклеточных червей (гельминтов). Поскольку паразиты являются эукариотами, эффективные препараты используют специфические биохимические особенности паразитов, такие как метаболизм гема у малярийного паразита во время переваривания гемоглобина, или нервно-мышечные мишени, уникальные для червей.

Definition

Противопаразитарные препараты — это средства, которые убивают или ингибируют паразитических простейших и гельминтов; противомалярийные препараты действуют против видов Plasmodium (особенно на стадии эритроцитов), а антигельминтные препараты — против паразитических червей, в обоих случаях воздействуя на специфические для паразита структуры или пути.

Scope

Данная тема представляет две наиболее значимые группы противопаразитарной терапии по бремени заболеваний: противомалярийные препараты, направленные против Plasmodium, и антигельминтные препараты, направленные против кишечных и тканевых червей. Описываются репрезентативные механизмы действия и центральная проблема резистентности, особенно при малярии. Это образовательный справочный материал, который не содержит режимов, дозировок или индивидуальных рекомендаций по лечению.

Core questions

• Какие специфические для паразитов мишени используют противомалярийные и антигельминтные препараты?
• Почему комбинированная терапия на основе артемизинина стала центральной в лечении малярии?
• Как лекарственная резистентность угрожает эффективности противомалярийных препаратов?

Key concepts

• Эукариотические паразиты и проблема селективной токсичности
• Мишени Plasmodium на эритроцитарной стадии и детоксикация гема
• Артемизинины и комбинированная терапия на основе артемизинина
• Нервно-мышечные и микротрубочковые мишени антигельминтных препаратов
• Массовое применение лекарств для контроля гельминтозов
• Лекарственная резистентность к противомалярийным препаратам
• Комбинированная терапия для замедления развития резистентности

Mechanisms

Противомалярийные препараты действуют главным образом на эритроцитарную стадию Plasmodium, где паразит переваривает гемоглобин хозяина и должен детоксицировать образующийся гем; несколько классов препаратов нарушают этот процесс или связанные с ним биохимические пути паразита, а артемизинины активируются гемом/железом, генерируя реактивные промежуточные продукты, которые повреждают молекулы паразита, вызывая быстрое уничтожение. Поскольку резистентность к отдельным агентам неоднократно возникала, быстродействующие артемизинины сочетаются с более длительно действующим препаратом-партнером в комбинированной терапии на основе артемизинина, при этом комбинация предназначена для быстрого уничтожения паразитов и защиты каждого компонента от развития резистентности. Антигельминтные препараты действуют посредством селективных для паразитов механизмов: некоторые классы воздействуют на нервно-мышечную передачу сигналов у нематод, вызывая паралич червей, в то время как бензимидазолы связываются с тубулином паразитов и нарушают функцию микротрубочек. Эти механизмы лежат в основе как индивидуального лечения, так и крупномасштабных программ контроля.

Clinical relevance

Противомалярийные и антигельминтные препараты являются основой глобального контроля инфекционных заболеваний, используясь как для индивидуального лечения, так и для профилактического массового применения лекарств при гельминтозах. Эта статья объясняет, как действуют препараты и почему резистентность имеет значение, в качестве основы для оценки доказательств; она не является источником рекомендаций по дозировке или лечению.

Epidemiology

Малярия остается одним из наиболее важных паразитарных заболеваний во всем мире, сосредоточенным в тропических регионах, в то время как инфекции, передающиеся через почву (аскаридоз, трихоцефалез и анкилостомоз), поражают очень большую долю мирового населения, особенно в условиях низкого дохода, что делает эти две группы препаратов центральными для глобального здравоохранения.

History

Противомалярийная терапия развивалась от хинина и синтетических 4-аминохинолинов до артемизинина, открытие которого из традиционной китайской медицины было отмечено Нобелевской премией и который теперь лежит в основе комбинированной терапии первой линии. Что касается гельминтов, внедрение бензимидазолов широкого спектра действия и других антигельминтных препаратов позволило как проводить клиническое лечение, так и осуществлять кампании массового применения лекарств, играющие центральную роль в современном контроле над забытыми тропическими болезнями.

Debates

Насколько серьезна резистентность к артемизинину для контроля малярии?

Снижение клиренса паразитов при применении артемизининов, впервые задокументированное в Юго-Восточной Азии, вызвало обеспокоенность тем, что резистентность может распространиться и подорвать комбинированную терапию на основе артемизинина, что усилило дебаты по поводу сдерживания, выбора препаратов-партнеров и эпиднадзора.

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

Почему противомалярийные препараты обычно назначают в комбинациях?

Сочетание быстродействующего артемизинина с более длительно действующим препаратом-партнером быстро уничтожает паразитов и снижает вероятность возникновения резистентности к любому из компонентов, поэтому комбинированная терапия на основе артемизинина является стандартным подходом.

Почему паразиты являются сложными мишенями для лекарств?

Паразиты являются эукариотами и имеют много общих биохимических путей со своими хозяевами, поэтому противопаразитарные препараты должны использовать относительно немногочисленные специфические для паразитов особенности, такие как метаболизм гема у малярийного паразита или специфические для червей нервно-мышечные и тубулиновые мишени.