Doença de von Willebrand

A doença de von Willebrand é a doença hemorrágica hereditária mais comum. É causada por uma deficiência quantitativa ou um defeito qualitativo do fator de von Willebrand, uma grande proteína plasmática que medeia a adesão plaquetária e transporta e protege o fator VIII. Como o fator de von Willebrand atua na interface da hemostasia primária e secundária, sua disfunção tipicamente produz sangramento mucocutâneo, como hemorragias nasais, hematomas fáceis e sangramento menstrual intenso.

Definition

A doença de von Willebrand é uma doença hemorrágica hereditária resultante de uma quantidade reduzida (tipos 1 e 3) ou função comprometida (tipo 2) do fator de von Willebrand, levando à adesão plaquetária defeituosa e, como o fator estabiliza o fator VIII, por vezes a uma redução secundária na atividade do fator VIII.

Scope

Este verbete aborda o duplo papel do fator de von Willebrand, os principais tipos de doença que refletem deficiência parcial, defeitos qualitativos e ausência quase completa, o padrão de sangramento resultante e a base conceitual do diagnóstico. Ele trata a doença de von Willebrand como um tópico de referência e não fornece limiares diagnósticos individualizados ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como o fator de von Willebrand conecta a adesão plaquetária com a proteção do fator VIII?
• Como os tipos de doença distinguem a deficiência quantitativa da disfunção qualitativa?
• Por que a doença de von Willebrand causa sangramento mucocutâneo em vez de sangramento em tecidos profundos?

Key concepts

• Estrutura e multímeros do fator de von Willebrand
• Adesão plaquetária ao subendotélio
• Função de transportador do fator VIII
• Tipo 1 (deficiência quantitativa parcial)
• Tipo 2 (defeitos qualitativos)
• Tipo 3 (deficiência quase completa)
• Padrão de sangramento mucocutâneo

Mechanisms

O fator de von Willebrand é uma grande glicoproteína multimérica com dois papéis complementares. Nos locais de lesão vascular, seus multímeros de alto peso molecular ligam-se ao colágeno exposto e ancoram as plaquetas através de seu receptor de glicoproteína Ib, iniciando a adesão plaquetária sob cisalhamento. Na circulação, ele também se liga e estabiliza o fator VIII, prolongando a meia-vida do fator. Quando o fator de von Willebrand está reduzido (tipo 1), estruturalmente anormal (tipo 2) ou virtualmente ausente (tipo 3), a adesão plaquetária é comprometida e os níveis de fator VIII podem cair secundariamente, produzindo uma tendência hemorrágica que combina um defeito hemostático primário com um defeito de coagulação variável. Leebeek e Eikenboom (2016) revisam esta fisiopatologia e sua classificação.

Clinical relevance

Reconhecer o duplo papel do fator de von Willebrand explica por que a doença de von Willebrand pode prolongar os testes de função plaquetária e, quando o fator VIII está baixo, o tempo de tromboplastina parcial ativada, e por que o sangramento é caracteristicamente mucocutâneo. Este verbete é uma descrição de referência; a confirmação diagnóstica e o manejo seguem as diretrizes de especialistas e estão fora de seu escopo.

Epidemiology

A doença de von Willebrand é a doença hemorrágica hereditária mais comum, com o tipo 1 respondendo pela maioria dos casos e o tipo 3 grave sendo raro. A doença sintomática é menos frequente do que as anormalidades laboratoriais, e o sangramento menstrual intenso é uma apresentação comum em mulheres afetadas. As estimativas de prevalência são discutidas em Leebeek e Eikenboom (2016) e nas diretrizes diagnósticas da ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

As diretrizes ASH ISTH NHF WFH 2021 sobre o diagnóstico da doença de von Willebrand (James et al., 2021) fornecem a principal estrutura atual para classificação e testes diagnósticos. Este verbete faz referência a essa diretriz para orientação, em vez de reproduzir suas recomendações específicas.

History

A doença foi descrita pela primeira vez em 1926 pelo médico finlandês Erik von Willebrand, que relatou uma tendência hemorrágica hereditária entre famílias nas Ilhas Åland que diferia da hemofilia. A proteína responsável, o fator de von Willebrand, foi posteriormente caracterizada como uma glicoproteína adesiva distinta, separada do fator VIII, e estudos moleculares esclareceram a base dos tipos de doença quantitativos e qualitativos que definem a classificação moderna.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Por que a doença de von Willebrand é chamada de doença hemorrágica mais comum?

É a doença hemorrágica hereditária mais frequentemente porque as variantes que reduzem ou alteram o fator de von Willebrand são relativamente comuns na população, embora muitas pessoas afetadas apresentem doença leve ou apenas detectável em laboratório.

Como a doença de von Willebrand difere da hemofilia?

A hemofilia resulta de uma deficiência do fator VIII ou IX e tipicamente causa sangramento profundo em articulações e músculos, enquanto a doença de von Willebrand resulta de um fator de von Willebrand deficiente ou disfuncional e causa principalmente sangramento mucocutâneo, embora baixos níveis de fator VIII possam ocorrer secundariamente.